【背景】腎腦表達(dá)蛋白（kidney and brain expressed protein,Kibra）由WW結(jié)構(gòu)域蛋白1（WWC1,WW domain-containing protein 1）基因編碼,在腎臟和腦內(nèi)記憶相關(guān)區(qū)域特異性表達(dá)。Kibra是一種調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶的突觸支架蛋白,全基因組相關(guān)性研究提示其多態(tài)性位點(diǎn)和記憶認(rèn)知功能有相關(guān)性。WWC1的遺傳變異與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān),如Tourette綜合征（Tourette syndrome,TS）和阿爾茲海默癥等。此外,缺乏Kibra的小鼠突觸后α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate receptor,AMPAR）減少,并存在突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶受損的情況。這說(shuō)明Kibra可能通過(guò)調(diào)控AMPA受體參與學(xué)習(xí)記憶,但是具體作用機(jī)制仍不清楚。Kibra具有串聯(lián)WW12結(jié)構(gòu)域,這是典型的I類WW域,可以與PPx Y基序（即PY基序,P為脯氨酸,x為任何氨基酸,Y為酪氨酸）結(jié)合。WW結(jié)構(gòu)域是一種廣泛存在的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域,含有WW域的蛋白... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

AMPAR四聚體的組成結(jié)構(gòu)。(Greger,et al.Neuron 94,May 17,2017)

LTP、LTD對(duì)AMPARs運(yùn)輸?shù)挠绊?br>

短型AMPA受體亞單位的C端尾也與調(diào)節(jié)受體轉(zhuǎn)運(yùn)和可塑性的非PDZ蛋白有關(guān)。GluR2/3的C端尾與N-乙基馬來(lái)酰亞胺敏感融合蛋白(N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein,NSF)相互作用,NSF是一種在膜融合中起重要作用的多聚體ATP酶83,84。NSF相互作用可能介導(dǎo)了含有GluR2的囊泡的轉(zhuǎn)運(yùn)或從質(zhì)膜上分離。2.3.2. 輔助亞基影響轉(zhuǎn)運(yùn)


本文編號(hào)：2978910