背景:阿爾茨海默癥（Alzheimer’s Disease,AD）是一種以β淀粉樣蛋白（β-amyloid,Aβ）形成的老年斑和病理性tau聚集形成的神經(jīng)原纖維纏結（Neurofibrillary tangles,NFTs）為兩大典型病理學特征的神經(jīng)退行性疾病。Tau蛋白的P301L突變發(fā)生于4R tau的外顯子10上,P301L突變使4R tau形成的tau纖維絲水平明顯上升,P301L-hTau小鼠腦內(nèi)tau磷酸化水平具有漸進性和聚積性升高,從而導致大范圍神經(jīng)原纖維病理學改變。研究表明,異常聚集的Tau蛋白會誘發(fā)突觸損傷及神經(jīng)退行性病變,從而使學習記憶能力受損,但目前其分子機制仍不清楚。我們以前的研究發(fā)現(xiàn),hTau會改變基因轉(zhuǎn)錄水平,其中,轉(zhuǎn)錄因子STAT1在過表達hTau時,其轉(zhuǎn)錄因子活性與對照組相比,顯著增高,抑制NMDA受體轉(zhuǎn)錄,使NMDA受體蛋白水平下降,引起突觸損傷,導致學習記憶障礙。而轉(zhuǎn)錄因子STAT3在過表達hTau時,其轉(zhuǎn)錄因子活性與對照相比有所下降。文獻報道,同為STAT家族的STAT1和STAT3在腦內(nèi)均有表達,兩者可形成異源二聚體。因此我們在P301L-hTa... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
材料與方法
結果
討論
結論
創(chuàng)新點
參考文獻
綜述 STAT/JAK信號通路的作用及其與AD的關系
    參考文獻
英文縮略詞表
附錄一 攻讀學位期間參與科研項目
附錄二 攻讀學位期間發(fā)表文章情況
附錄三 攻讀學位期間參加國際會議
致謝



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