[研究目的]三叉神經(jīng)痛（trigeminal neuralgia, TN）是一種神經(jīng)病理性疼痛。其主要病理變化是三叉神經(jīng)根的脫髓鞘改變。電壓門控鈉離子通道（Voltage-gated sodium channels, VGSC）特別是河豚毒素敏感型（tetrodoxin-sensitive, TTX-S）的Nav1.3和Nav1.7及河豚毒素不敏感型（tetrodoxin-resistance, TTX-R）的Nav1.8和Nav1.9在神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain, NP）中發(fā)揮著重要作用。本研究的目的在于建立穩(wěn)定的TN大鼠研究模型,探索Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9在神經(jīng)損傷后的表達變化及其在三叉神經(jīng)痛中發(fā)揮作用的機制。從而尋找治療三叉神經(jīng)痛相關(guān)的靶點,為臨床治療提供理論依據(jù)。[研究方法]研究中我們通過用兩根4-0醫(yī)用鉻線結(jié)扎眶下神經(jīng),結(jié)扎線間距約2mm,建立了三叉神經(jīng)痛的眶下神經(jīng)（infraorbital nerve, ION）慢性縮窄環(huán)術(shù)（chronic constriction injury, CCI）模型,并將成年雄性SD大鼠（1... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１顯露眶下神經(jīng)??Ｆｉｇ．?１?Ｅｘｐｏｓｅ?ｔｈｅ?ｉｎ仔ａｏｒｂｉｔａｌ?ｎｅｒｖｅ??

突的不規(guī)則增生，導(dǎo)致軸突變細，偏離中屯、的位置。軸突密度輕度不均勾，部分??軸突裸露甚至消失。施萬細胞增生明顯，胞漿內(nèi)出現(xiàn)脂滴沉積和髓銷碎片。退化??髓銷的楠圓形顆粒和無定形物散在分布。（圖３Ｂ）??圍１??圖３Ｉ０Ｎ－ＣＣＩ組和假手術(shù)組大鼠電鏡觀察結(jié)果（Ａ：假手術(shù)組；Ｂ：?ＩＯＮ－ＣＣＩ組；??鉛－軸雙重染色Ｘ加００）??Ｆｉ呂．３Ｔｈｅ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ?ｐｉｃｔｕｒｅｓ?ｆｏｒ?沈ａｍ－ｏｐｅｒａｔｅｄ?ａｎｄ?ＩＯＮ－ＣＣＩ?ｒａｔｓ?（Ａ：??ｓｈａｍ－ｏｐｅｒａｔｅｄ?ｇｒｏｕｐ；?Ｂ：?ＩＯＮ－ＣＣＩ?ｇｒｏｕｐ；?ｕｒａｎｙｌ?ａｎｄ?ｌｅａｄ?ｓｔａｉ打ｉ打ｇｘ５０００）??３．討論??由于難Ｌ義直接在人體對疼痛進行深入的機制研究，因此，需要借助合適的的??動物模型。動物模型是可控的，具有標(biāo)準(zhǔn)化的遺傳和環(huán)境背景，可Ｗ很好地描述??神經(jīng)化學(xué)和病理解剖學(xué)特性，可Ｗ直接從動物組織中提取疼痛相關(guān)的ｍＲＮＡ和蛋??白，也可直接在動物模型上進行神經(jīng)電生理學(xué)和神經(jīng)影像學(xué)檢測。這些都是在??Ｗ人類為受試對象的研巧中難Ｗ實現(xiàn)的。動物模型是基于動物對傷害性刺激會出??現(xiàn)的自發(fā)性保護反應(yīng)。由于無法直接定量評估動物的自發(fā)痛，研究人員設(shè)計并建??立了一系列的動物模型，通過對動物自發(fā)行為學(xué)的觀察來評估動物對疼痛的反應(yīng)??Ｗ及通過對熱痛闊和機械痛闊的測定來定量衡量疼痛。??其中應(yīng)用嵌為廣泛的研究神經(jīng)病理性疼痛的周圍

�。桑希危茫茫山M和假手術(shù)組的大鼠，腹腔注射過量２％戊己比妥鋼，待其死ｔ??后斷頭，隨即切開、剝離顧頂部皮膚及皮下組織，顯露碩骨，沿矢狀縫將顧骨剖??開，掀開腦組織，顯露位于顧底硬腦膜下的Ｓ叉神經(jīng)節(jié)及其分支（圖４），取出??手術(shù)側(cè)ＴＧ，將其移入低溫的不含ＤＮａｓｅ／Ｎａｓｅ的ＥＰ管中，吸去多余水分，放入液??氮內(nèi)保存。??顚??Ｌ??圖４顯露大鼠蘭叉神經(jīng)節(jié)??Ｆｉｇ．?４?Ｅｘｐｏｓｅ?ｔｈｅ?ｔｒｉｇｅｍｉｎａｌ?ｇａｎｇｌｉｏｎ?ｏｆ?ｒａｔ??１．３．?２．?２總ＲＮＡ提取??（１）

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2951802