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二甲雙胍對(duì)博來霉素誘導(dǎo)系統(tǒng)性硬皮病小鼠模型的干預(yù)及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-29 20:27
  目的:建立博來霉素(Bleomycin,BLM)誘導(dǎo)的系統(tǒng)性硬皮。⊿ystemic Sclerosis,SSc)小鼠模型,觀察不同劑量的二甲雙胍(Metformin,MET)對(duì)其皮膚纖維化嚴(yán)重程度的影響,探討二甲雙胍調(diào)控Th17/Treg細(xì)胞平衡作用機(jī)理。方法:1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:隨機(jī)將C57BL小鼠分為5組:正常對(duì)照組(A組)、疾病對(duì)照組(B組)、高劑量(200mg/kg)MET治療組(C組)、中劑量(100mg/kg)MET治療組(D組)和低劑量(50mg/kg)MET治療組(E組)。正常組小鼠每日背部注射生理鹽水0.1ml(s.c.),疾病對(duì)照組及MET治療組每日注射博來霉素0.1ml(100μg/0.1ml,s.c.),間隔2小時(shí)后MET治療組小鼠注射相應(yīng)濃度的二甲雙胍0.1ml(i.p.),而正常組及疾病對(duì)照組各注射生理鹽水0.1ml(i.p.)。2.觀察指標(biāo):治療4周后處死小鼠,收集背部皮膚組織進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè):采用HE染色、Masson染色、堿水解法及免疫組織化學(xué)法測(cè)定皮膚厚度、膠原含量及α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(Alpha-Smooth Muscle Acyin,α-SMA)表... 

【文章來源】:山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】:51 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

二甲雙胍對(duì)博來霉素誘導(dǎo)系統(tǒng)性硬皮病小鼠模型的干預(yù)及機(jī)制研究


博來霉素注射皮膚區(qū)域的處理

小鼠,HE染色,膠原,厚度


C 組(高劑量 MET) D 組(中劑量 MET) E 組(低劑量 MET)圖 1-2 各組小鼠病變皮膚 HE 染色結(jié)果(x200)2.2.2 Masson 染色結(jié)果各組小鼠病變皮膚膠原厚度如表 1-2、圖 1-3 所示。結(jié)果顯示,與 A 組相比,B、C、D、E 組小鼠病變皮膚膠原厚度均增加(p<0.05)。與 B 組相比,C 組和 D 組膠原厚度減。╬<0.05),E 組膠原厚度亦減小,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05);兩兩比較,C 組較 D 組小鼠病變皮膚膠原厚度減小,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。結(jié)果提示高、中劑量 MET 較低劑量 MET 能更有效減小病變皮膚膠原厚度,減輕皮膚纖維化程度。表 1-2 各組小鼠病變皮膚膠原厚度(um) (`X±S )組別 例數(shù) 膠原厚度 FA 組(正常對(duì)照組) 8 78.27±9.66a40.25

小鼠,蛋白表達(dá),低劑量


C 組(高劑量 MET) D 組(中劑量 MET) E 組(低劑量 MET)圖 1-3 各組小鼠病變皮膚 Masson 染色結(jié)果(x200)2.2.3 α-SMA 蛋白表達(dá)結(jié)果各組小鼠病變皮膚 α-SMA 蛋白表達(dá)如表 1-3、圖 1-4 所示。結(jié)果顯示,與A 相比,B、C、D、E 組小鼠病變皮膚 α-SMA 表達(dá)顯著增加(p<0.05)。與 B組相比,C 組小鼠病變皮膚 α-SMA 表達(dá)降低(p<0.05),D、E 組亦降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05);兩兩比較,D 組較 E 組小鼠病變皮膚 α-SMA表達(dá)降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。結(jié)果提示高劑量 MET 較中、低劑量 MET 能更有效降低病變皮膚 α-SMA 表達(dá)。表 1-3 各組小鼠病變皮膚 α-SMA 蛋白表達(dá)(/HPH)(`X±S )組別 例數(shù) 膠原厚度 FA 組(正常對(duì)照組) 9 1.68±0.40a44.63

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]系統(tǒng)性硬皮病患者Th17水平與疾病活動(dòng)相關(guān)性[J]. 王文惠,楊衛(wèi)華,張冬英,劉琪,楊振華.  現(xiàn)代儀器與醫(yī)療. 2016(05)
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[3]SSc-PF小鼠肺組織和外周血中Th2細(xì)胞水平、IL-10表達(dá)變化及意義[J]. 李宇,張建全,鐘小寧,雷玲,謝佳峻.  山東醫(yī)藥. 2013(16)
[4]Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子在系統(tǒng)性硬化病小鼠模型中的表達(dá)及意義[J]. 雷玲,鐘小寧,趙鋮,米存東,李佳荃,曾晶晶.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2012(02)
[5]系統(tǒng)性硬化病[J]. 葉玉津,尹培達(dá).  新醫(yī)學(xué). 2007(02)
[6]Th1/Th2細(xì)胞與纖維化疾病[J]. 田文單,劉巍.  國(guó)際免疫學(xué)雜志. 2011 (05)



本文編號(hào):2946264

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