目的研究不同濃度的BMP-4對于臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞體外成血管能力的影響并對其作用機(jī)制做初步探討。方法 BrdU參入法檢測細(xì)胞增殖情況,劃痕實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞遷移情況,基質(zhì)膠法檢測細(xì)胞體外成血管能力,Western blot檢測phospho ERK1/2表達(dá)情況。結(jié)果 BMP-4在低濃度時(shí)具有抑制HUVEC的增殖,遷移和成血管,然而隨著BMP-4濃度的升高,這種抑制作用逐漸減弱,并有恢復(fù)至正常水平的趨勢。結(jié)論不同濃度的BMP-4對于HUVEC的增殖,遷移及成血管能力具有不同的影響,BMP-4可能是通過ERK/MAPK信號通路影響HUVEC成血管能力的。 

【文章來源】：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2013年08期 北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

HUVECs的形態(tài)學(xué)觀察Fig1MorphologyofHUVECs(×400)

HUVEC的體外成血管能力才有顯著抑制作用。當(dāng)BMP-4濃度為50和100ng/mL，這種抑制作用減弱，HUVEC的體外成血管能力又恢復(fù)到正常水平(圖4)。2.5ERK/MAPK信號通路參與BMP-4對HUVEC成血管能力的影響與對照組相比，BMP-4在低濃度即5，10，20ng/mL時(shí)抑制HUVECERK/MAPK的活性，但是這種抑制作用只在BMP4濃度是10ng/mL與20ng/mL時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，隨著BMP-4濃度的繼續(xù)升高，即BMP-4的濃度為50，100ng/mL，這種抑制作用減弱，HUVECERK/MAPK活性又恢復(fù)到正常水平(圖5)。*P＜0.01comparedwiththoseofcontrolgroup圖2BMP-4對HUVEC增殖能力的影響Fig2EffectsofBMP-4atdifferentconcertrationsonHUVECproliferation3討論早期的文獻(xiàn)表明，BMPs在胚胎早期發(fā)育和血管系統(tǒng)的形成過程中具有重要的作用，之后，陸續(xù)有研究關(guān)注BMPs對于內(nèi)皮細(xì)胞體外成血管能力的影響［9］。然而，針對BMP-4對于臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞體外成血管能力的影響的研究至今仍很少見。本研究結(jié)果表明，BMP-4的濃度在20ng/mL時(shí)，才對HUVECs的成血管能力有顯著抑制作用。然而，當(dāng)BMP-4的濃度升高至50和100ng/mL時(shí)，這種抑制作用逐漸減弱，并有恢復(fù)到正常水平的跡象，這一結(jié)果與一些研究結(jié)果存在一定的不一致，如BMP-2呈濃度依賴型促進(jìn)HUVEC的增殖。遷移［10］，盡管BMP-2和1016

王琴骨形態(tài)發(fā)生蛋白4通過ERK/MAPK信號通路影響人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的成血管能力BMP-4屬于BMPs家族中同一亞類，但是這種不一致仍然可能與BMP-2和BMP-4的生物學(xué)功能存在一定的差異有關(guān)。BMPs與受體結(jié)合后，Ⅰ型受體被組成型活化的Ⅱ型受體磷酸化，繼而啟動Smad信號級聯(lián)通路。Smad1/Smad5/Smad8被活化的Ⅰ型受體磷酸化后，與co-Smad(Smad4)結(jié)合后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核以調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá)。然而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，存在不同于Smad通路以外的其他信號通路參與BMP-4對HUVEC成血管能力，即ERK/MAPK通路，這一結(jié)果與一些研究結(jié)果一致，認(rèn)為BMPs通過ERK/MAPK［11－12］通路調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖，分化和凋亡。1017


本文編號：2928477