發(fā)布時(shí)間：2020-12-08 17:06

　　TET3（ten-eleven translocation 3）屬于TET家族成員,是一種依賴于Fe²⁺和α-酮戊二酸（α-ketoglutarate,α-KG）的雙加氧酶,可以把5-甲基胞嘧啶（5-m C）氧化為5-羥甲基胞嘧啶（5-hm C）,介導(dǎo)DNA的去甲基化,以完成對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控。研究顯示TET3不僅在神經(jīng)分化中上調(diào)表達(dá),而且在配子發(fā)育中持續(xù)表達(dá),并對(duì)早期胚胎的發(fā)育激活起到重要作用,揭示TET3介導(dǎo)的基因表達(dá)調(diào)控對(duì)哺乳動(dòng)物的生殖發(fā)育具有一定影響�，F(xiàn)對(duì)TET3的蛋白結(jié)構(gòu)、在配子和胚胎發(fā)育中的調(diào)控作用以及TET3相關(guān)的生物學(xué)功能等進(jìn)行綜述,以促進(jìn)TET3的功能研究及其在生命科學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。 

【文章來(lái)源】：國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志. 2020年05期 第401-406頁(yè)

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【部分圖文】：

TET家族介導(dǎo)DNA去甲基化過(guò)程

正常成熟精子的5-hm C含量只有血液的32.59%[31]，這與正常成熟精子基因組的低轉(zhuǎn)錄活性相一致，5-hm C的低表達(dá)使得成熟精子基因組的轉(zhuǎn)錄活性顯著低于血液。研究發(fā)現(xiàn)TET1和TET3在人圓形精子細(xì)胞至伸長(zhǎng)型精子細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)，并定位于細(xì)胞核中，患有弱精子癥的男性精子中TET1和TET3表達(dá)水平顯著低于正常男性，提示TET1和TET3的表達(dá)水平與精子活力和凋亡調(diào)控息息相關(guān)[32]。通過(guò)分析各年齡段成年男性成熟精子中5-m C和5-hm C的表達(dá)水平與精子質(zhì)量的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)隨著男性年齡增長(zhǎng)精子中5-m C的年增長(zhǎng)率為1.76%，而5-hm C的年增長(zhǎng)率約為5%，一般而言精子整體DNA甲基化模式是穩(wěn)定的，而老年男性精子中5-m C含量的增加導(dǎo)致精子活力變差[31]。同時(shí)，老年男性精子中5-hm C的增漲幅度比5-m C更大，意味著老年男性精子與青年男性精子相比，5-hm C在基因組中發(fā)生異常增加，從而可能導(dǎo)致成熟精子基因組中發(fā)生轉(zhuǎn)錄激活，這也說(shuō)明成熟精子中5-hm C水平對(duì)于維持精子基因組甲基化模式的穩(wěn)定和受精能力同樣具有重要作用[33]，但目前尚無(wú)證據(jù)證明這些變化是否對(duì)后代產(chǎn)生變異，而精子中5-hm C表達(dá)水平是否由TET3調(diào)控產(chǎn)生也缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)證明。3.5 TET3在卵母細(xì)胞中的調(diào)控作用

TET3蛋白主要存在3種亞型（見(jiàn)圖2)[16]，分別為T(mén)ET3(FL）、TET3(O）和TET3(S）。其中TET3(FL）結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，由一個(gè)保守的C端催化域和一個(gè)N端調(diào)節(jié)域組成，C端的催化域由富含半胱氨酸（Cys-rich）、雙鏈β螺旋依賴的雙加氧酶區(qū)（DSBH）及間隔區(qū)組成，稱為CD催化結(jié)構(gòu)域，CD結(jié)構(gòu)域可以與DNA上5-m C結(jié)合并氧化成為5-hm C;N端的調(diào)節(jié)域則由CXXC型鋅指結(jié)構(gòu)域組成，可以介導(dǎo)TET3(FL）優(yōu)先識(shí)別和結(jié)合DNA中富含Cp G的區(qū)域[17]。TET3(O）是由位于TET3(FL）起始密碼子上游約5 kb的另一種啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄表達(dá)的，N端缺失CXXC結(jié)構(gòu)域，但替代的是含有11個(gè)氨基酸的小肽[16]，這個(gè)小肽的作用機(jī)制尚不明確。TET3(S）和TET3(FL）是由同一個(gè)啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄翻譯形成，但其N端的CXXC結(jié)構(gòu)域序列被作為內(nèi)含子選擇性剪切而被去除；TET3 (S）的其他部分與TET3(FL）相同，與TET(O）相比少了11個(gè)氨基酸的小肽。研究發(fā)現(xiàn)TET3(S）和TET3(O）的氧化活性比TET3(FL）高，原因是CXXC結(jié)構(gòu)域的優(yōu)先識(shí)別能力使TET3(FL）在基因序列上的轉(zhuǎn)移被限制，從而降低TET3(FL）對(duì)整體基因組的氧化活性[16]。TET3(S）和TET3(O）沒(méi)有CXXC結(jié)構(gòu)域，因此沒(méi)有對(duì)特定基因組序列的識(shí)別能力。TET3(FL）和TET3(S）在胚胎干細(xì)胞向神經(jīng)元分化過(guò)程中表達(dá)水平顯著上調(diào)，而TET3(O）僅特異性表達(dá)于卵母細(xì)胞[18]，提示TET3的3種亞型也具有組織和階段特異性，分布在不同組織細(xì)胞內(nèi)可能發(fā)揮不同的調(diào)控作用。3 TET3在生殖發(fā)育中的調(diào)控作用

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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