發(fā)布時(shí)間：2020-11-22 04:11

　　 背景:自噬、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)在非酒精性脂肪肝病中扮演重要角色,姜黃素具有調(diào)節(jié)自噬、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等生物活性。目的:探討姜黃素對非酒精性脂肪肝病大鼠模型保護(hù)作用以及機(jī)制研究。方法:高糖高脂飲食8周建立非酒精性脂肪肝病大鼠模型,將40只SD大鼠分成對照組、模型組、姜黃素治療組、姜黃素+3-甲基腺嘌呤組。在第8周末開始干預(yù),對照組和模型組給予PBS灌胃,姜黃素組給予姜黃素500 mg/(kg·d)灌胃,姜黃素+3-甲基腺嘌呤組給予姜黃素500 mg/(kg·d)灌胃及2 mg/(kg·d)自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤腹腔注射,干預(yù)8周。檢測大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及總?cè)８视�、總膽固醇、空腹血糖濃�?油紅O染色觀察各組大鼠肝內(nèi)細(xì)胞脂滴分布,透射電鏡觀察肝細(xì)胞線粒體超微結(jié)構(gòu);采用硫代巴比妥酸法及黃嘌呤氧化酶法測定丙二醛及超氧化物歧化酶活性;Westernblot檢測自噬及炎癥相關(guān)蛋白P62、LC3Ⅱ、Beclin-1、NF-κB的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)方案經(jīng)武漢大學(xué)人民醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號2018-541)。結(jié)果與結(jié)論:①大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及總?cè)８视�、總膽固醇水�?模型組均高于對照組(P 0.05),姜黃素治療組顯著低于模型組(P 0.05),姜黃素+3-甲基腺嘌呤組高于姜黃素治療組但低于模型組(均0.05);②細(xì)胞脂質(zhì)沉積:模型組明顯多于對照組;姜黃素治療組明顯少于模型組,姜黃素+3-甲基腺嘌呤組明顯高于姜黃素治療組但低于模型組;③透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)對照組未見明顯線粒體損傷,模型組線粒體明顯水腫,嵴斷裂或消失等,姜黃素可顯著緩解線粒體損傷,姜黃素+3-甲基腺嘌呤組對線粒體損失在模型組及姜黃素之間;④肝組織內(nèi)超氧化物歧化酶水平:模型組顯著低于對照組,姜黃素治療組顯著高于模型組,姜黃素+3-甲基腺嘌呤組顯著低于姜黃素治療組但高于模型組;⑤肝組織丙二醛水平:模型組顯著高于對照組,姜黃素治療組顯著低于模型組,姜黃素+3-甲基腺嘌呤組顯著高于姜黃素治療組但低于模型組;⑥Western blot檢測:與對照組相比,模型組肝組織P62、NF-κB蛋白表達(dá)均增加,而Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ均降低(P均0.05),經(jīng)姜黃素治療后P62、NF-κB蛋白表達(dá)均降低,而Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加;姜黃素+3-甲基腺嘌呤組P62、NF-κB蛋白表達(dá)均低于模型組但高于姜黃素組,而Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ高于模型組但低于姜黃素組,差異均有顯著性意義(P均0.05);⑦結(jié)果說明,姜黃素通過激活自噬調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激而改善非酒精脂肪肝病大鼠模型脂肪變性。
【部分圖文】：

大鼠肝臟O油染色顯示，對照組僅有少量的脂肪變性；模型可見大量的肝細(xì)胞脂肪變性；與模型組相比姜黃素治療組及姜黃素+3-甲基腺嘌呤組大鼠肝內(nèi)脂肪沉積明顯減少；與姜黃素治療組比，姜黃素+3-甲基腺嘌呤組大鼠肝內(nèi)脂肪沉積明顯增加。見圖1。2.4 姜黃素對非酒精性脂肪肝大鼠肝內(nèi)丙二醛含量及超氧化物歧化酶活力的影響

見圖2。與對照組相比，模型組肝組織內(nèi)丙二醛含量顯著增加(P<0.01)；與模型組相比，姜黃素治療組及姜黃素+3-甲基腺嘌呤組肝組織內(nèi)丙二醛含量顯著降低(P<0.01)，姜黃素+3-甲基腺嘌呤組丙二醛含量顯著高于姜黃素治療組(P<0.05)，差異均有顯著性意義；與對照組相比，模型組肝組織內(nèi)超氧化物歧化酶活力顯著降低(P<0.01)；與模型組相比，姜黃素治療組及姜黃素+3-甲基腺嘌呤組肝組織內(nèi)超氧化物歧化酶活力顯著增加(P<0.01)，姜黃素+3-甲基腺嘌呤組超氧化物歧化酶活力顯著低于姜黃素治療組(P<0.05)，差異均有顯著性意義。

見圖3。根據(jù)細(xì)胞內(nèi)線粒體水腫情況判斷細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷情況。對照組大鼠肝細(xì)胞線粒體無明顯水腫，嵴完整；模型組大鼠肝細(xì)胞線粒體明顯水腫，嵴斷裂或甚至完全消失；與模型組相比，姜黃素治療組及姜黃素+3-甲基腺嘌呤組的大鼠肝細(xì)胞線粒體水腫明顯緩解，嵴較少出現(xiàn)斷裂或消失；姜黃素+3-甲基腺嘌呤組緩解作用弱于姜黃素治療組。2.6 姜黃素對非酒精性脂肪肝病大鼠肝組織自噬、炎癥蛋白表達(dá)影響
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

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【二級參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2894099