本文關(guān)鍵詞：姜黃素通過(guò)調(diào)節(jié)組蛋白乙�；竝300對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠認(rèn)知功能的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的和意義隨著社會(huì)人口老齡化進(jìn)程的加劇,阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)已成為老年癡呆病中最常見(jiàn)的類(lèi)型,它是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力減退為主要臨床特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。至今,AD病因不明確,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,尚無(wú)有效的治療方法。以表觀遺傳學(xué)為基礎(chǔ)的療法已成為當(dāng)前AD治療的研究熱點(diǎn)。姜黃素是組蛋白乙酰化酶p300的特異性抑制劑,在治療AD的表觀遺傳學(xué)機(jī)制方面未見(jiàn)報(bào)道。因此,本課題通過(guò)構(gòu)建AD大鼠模型,探討姜黃素通過(guò)調(diào)節(jié)組蛋白乙�；竝300對(duì)AD認(rèn)知功能的影響。材料和方法采用Morris水迷宮篩選出平均逃避潛伏期(average escape latency,AEL)穩(wěn)定的二級(jí)雄性Wistar大鼠45只,隨機(jī)分為假手術(shù)組、AD模型組、姜黃素給藥組,每組15只。采用D-半乳糖腹腔注射聯(lián)合Aβ25-35海馬立體定位的方法進(jìn)行造模。用二甲基亞砜(DMSO)和生理鹽水將姜黃素溶解成50mg/ml,姜黃素給藥組大鼠以4ml/kg腹腔注射,每天1次;假手術(shù)組大鼠和AD模型組大鼠注射等體積的DMSO和生理鹽水。治療28d后,每組隨機(jī)選取8只大鼠進(jìn)行Morris水迷宮測(cè)試大鼠的認(rèn)知功能;剩余6只大鼠用lml注射器經(jīng)枕骨大孔由延髓池抽取腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF),采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)CSF中Aβ1-42和tau蛋白的濃度;已抽取CSF的大鼠立刻斷頭取腦,采用光學(xué)顯微鏡觀察大鼠海馬組織結(jié)構(gòu);采用免疫組織化學(xué)觀察大鼠海馬APP和tau蛋白的表達(dá);采用蛋白免疫印跡法(Western blot,WB)檢測(cè)組蛋白H3乙�；男揎椝�;采用ELISA試劑盒檢測(cè)組蛋白乙酰化酶的活性;采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real time PCR,RT-PCR)檢測(cè)p300,APP,BACE1的m RNA水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.姜黃素對(duì)AD模型大鼠的認(rèn)知功能的影響與假手術(shù)組大鼠相比,AD模型組大鼠的AEL延長(zhǎng)(P0.05,P0.01)、目標(biāo)象限停留的時(shí)間短(P0.01)、穿越平臺(tái)的次數(shù)減少(P0.01);與AD模型組大鼠相比,姜黃素給藥組大鼠的AEL縮短(P0.05,P0.01),目標(biāo)象限停留的時(shí)間長(zhǎng)(P0.01),穿越平臺(tái)的次數(shù)增多(P0.05)。2.姜黃素對(duì)AD模型大鼠海馬組織結(jié)構(gòu)的影響與假手術(shù)組大鼠相比,AD模型組大鼠海馬CA3和DG區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞部分固縮、深染,血管間隙增寬,細(xì)胞水腫明顯;與AD模型組大鼠相比,姜黃素給藥組大鼠海馬CA3和DG區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞固縮、深染少,血管間隙窄,細(xì)胞水腫減輕。3.姜黃素對(duì)AD模型大鼠海馬神經(jīng)元APP和tau蛋白的影響與假手術(shù)組大鼠相比,AD模型組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞APP和tau蛋白的平均光密度值升高(p0.01);與AD模型組大鼠相比,姜黃素給藥組大鼠的CA3區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞APP和tau蛋白的平均光密度值降低(p0.01,p0.05)。4.姜黃素對(duì)AD模型大鼠腦脊液中Aβ1-42和tau蛋白濃度的影響與假手術(shù)組大鼠相比,AD模型大鼠腦脊液中Aβ1-42的濃度明顯降低(P0.01)、tau蛋白的濃度明顯升高(P0.01);與AD模型組大鼠相比,姜黃素給藥組大鼠的腦脊液中Aβ1-42濃度顯著升高(P0.01)、tau蛋白的濃度顯著降低(P0.01)。5.姜黃素對(duì)AD模型大鼠海馬組蛋白乙酰化修飾水平和組蛋白乙�；富钚缘挠绊懪c假手術(shù)組大鼠相比,AD模型組大鼠海馬組蛋白H3高乙�；�,組蛋白乙酰化酶的活性也增強(qiáng)(p0.01);與AD模型組大鼠相比,姜黃素給藥組大鼠的海馬組蛋白H3低乙�；�,組蛋白乙�；富钚詼p弱(p0.01)。6.姜黃素對(duì)AD模型大鼠海馬p300、APP、BACE1的m RNA水平的影響與假手術(shù)組大鼠相比,AD模型組大鼠海馬p300、APP和BACE1的m RNA水平增高(p0.01);與AD模型組大鼠相比,姜黃素給藥組大鼠的海馬p300、APP和BACE1的m RNA水平降低(p0.01)。結(jié)論姜黃素可能通過(guò)抑制p300組蛋白乙�；傅幕钚允菇M蛋白乙酰化修飾的水平降低,減少海馬組織APP、tau和BACE1蛋白的表達(dá),提高腦脊液中Aβ1-42的濃度和降低tau蛋白的濃度,減輕海馬組織結(jié)構(gòu)的損傷,進(jìn)而改善AD模型大鼠的認(rèn)知功能障礙。
【關(guān)鍵詞】：姜黃素 阿爾茨海默病 認(rèn)知功能 組蛋白乙酰化 p300
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 英文縮略詞表12-14
• 前言14-17
• 材料與方法17-33
• 結(jié)果33-40
• 討論40-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 綜述 MICRORNA和阿爾茨海默病50-61
• 參考文獻(xiàn)57-61
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷61-62
• 致謝62

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本文編號(hào)：289050