目的利用患者來源(patients-derived cells,PDCs)的透明細胞腎癌(clear cell renal cancer cell,ccRCC)細胞建立腫瘤動物模型(patient-derived tumor xenograft model,PDX model),檢測ccRCC PDCs對分子靶向藥物的敏感性,為臨床診療提供理論和實驗依據(jù)。方法將ccRCC PDCs接種裸鼠皮下建立腫瘤模型,使用分子靶向藥物舒尼替尼(Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)、樂伐替尼(Lenvatinib)、瑞戈非尼(Regorafenib)、阿帕替尼(Apatinib)以及安羅替尼(Anlotinib)口服灌胃給藥,確定藥物對ccRCC PDCs在裸鼠皮下成瘤的抑制作用。收集細胞與腫瘤組織標本,利用定量PCR技術檢測分子靶向藥物作用靶標(VEGFR等受體酪氨酸蛋白激酶以及ERK、AKT等MAPK信號通路所屬蛋白激酶),確定ccRCC PDCs在實驗過程中的遺傳背景是否保持穩(wěn)定。結果成功獲得了5株ccRCC PDCs并利用上述ccRCC PDCs接種裸鼠獲得了腎癌裸鼠皮下腫瘤模型;在體外培養(yǎng)PDCs細胞過程中,分子靶向藥物作用靶標等的表達出現(xiàn)下降或丟失等現(xiàn)象,而通過裸鼠成瘤對PDCs細胞進行擴增,腫瘤組織中分子靶向藥物作用靶標等的表達相對穩(wěn)定;分子靶向藥物對ccRCC PDCs裸鼠皮下成瘤的抑制作用存在明確患者來源的個體差異,在所選取的分子靶向藥物中,Lenvatinib的抗腫瘤活性強于其他幾種分子靶向藥物。結論本研究利用患者來源的透明細胞腎癌細胞系成功建立了腎癌動物模型并檢測了腎癌細胞對分子靶向藥物的敏感性,能夠為相關臨床診療提供理論和實驗依據(jù)。
【部分圖文】：

結果顯示:分子靶向藥物能夠抑制ccRCC PDCs細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，不同患者來源的PDCs對分子靶向藥物的敏感性存在患者的個體差異。進一步，在所選分子靶向藥物中，舒尼替尼、索拉非尼、樂伐替尼、瑞戈非尼和安羅替尼對ccRCC PDCs裸鼠成瘤有明確的抗腫瘤活性(見圖4和表2)，其中樂伐替尼的抗腫瘤活性優(yōu)于其他幾種分子靶向藥物(見圖4和表2)，而阿帕替尼的抗腫瘤活性稍弱(圖4，表2)。在上述結果中(圖3，圖4，表2)，圖4是所選6種分子靶向藥物對其中1株ccRCC PDCs(2號ccRCC PDCs)在裸鼠皮下成瘤的抑制活性，而圖5則顯示為ccRCC代表性的分子靶向藥物(索拉非尼)對5株ccRCC PDCs在裸鼠中皮下成瘤的抑制活性。表2為所選6種分子靶向藥物對5株ccRCC PDCs在裸鼠皮下成瘤的抑制活性(結果顯示為藥物分別對腫瘤大小與腫瘤體積的抑制率)。圖2 分子靶向藥物作用靶標熱圖

圖1 ccRCC組織標本的病理染色結果(HE染色)圖3 通過體外培養(yǎng)或裸鼠成瘤作用實現(xiàn)ccRCC PDCs的擴增以及不同擴增方法對ccRCC PDCs中分子靶向藥物作用靶標表達的影響

通過體外培養(yǎng)或裸鼠成瘤作用實現(xiàn)ccRCC PDCs的擴增以及不同擴增方法對ccRCC PDCs中分子靶向藥物作用靶標表達的影響
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