本文關(guān)鍵詞：mTOR通路在氯化亞鐵誘導(dǎo)的外傷性癲癇大鼠模型額葉皮質(zhì)及海馬中的表達(dá)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1.通過觀察氯化亞鐵皮質(zhì)注射誘導(dǎo)外傷性癲癇(Posttraumatic Epilepsy,PTE)大鼠模型海馬、損傷灶周圍皮質(zhì)p-m TOR(Ser2448)、p-P70S6K(Thr389)的動態(tài)表達(dá),了解大鼠PTE后這些區(qū)域m TOR通路的激活情況及大鼠癲癇發(fā)作情況。2.以m TOR抑制劑雷帕霉素對以上途徑進(jìn)行干預(yù),并對照p-m TOR(Ser2448)、p-P70S6K(Thr389)的表達(dá)變化及大鼠癲癇發(fā)作情況,探討PTE可能的防治機(jī)制。方法:1.健康成年雄性SD大鼠74只,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對照組(A)、生理鹽水對照組(B)和癲癇模型組(C)。通過皮質(zhì)注射氯化亞鐵(0.1mol/L,10u L)制作PTE模型。觀察行為學(xué)及癲癇發(fā)作情況,在不同時間點(diǎn)取腦,分別行HE染色、抗p-m TOR(Ser2448)、p-P70S6K(Thr389)酶標(biāo)免疫組織化學(xué)染色,借助專業(yè)圖像分析軟件,對海馬、損傷灶周圍皮質(zhì)行病理學(xué)觀察。2.健康成年雄性SD大鼠69只,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為載體治療組(D)和雷帕霉素治療組(E)。E組制模成功后腹腔內(nèi)注射稀釋于5%Tween80,5%PEG 400和4%的乙醇載體溶液的雷帕霉素(6mg/kg/d),D組腹腔注射相同體積的不含雷帕霉素的5%Tween80,5%PEG 400和4%的乙醇載體溶液,觀察行為學(xué)及癲癇發(fā)作情況,在不同時間點(diǎn)取腦,分別行HE染色、抗p-m TOR(Ser2448)、p-P70S6K(Thr389)酶標(biāo)免疫組織化學(xué)染色,觀察雷帕霉素治療后對PTE后海馬、損傷灶周圍病理重構(gòu)的影響。結(jié)果:1.共制模成功105只,制模總成功率85.7%。C組制模后癲癇發(fā)作次數(shù)逐漸增多,1w時累計癲癇發(fā)作次數(shù)明顯增多,1w后發(fā)作累計發(fā)作次數(shù)逐漸減少。E組癲癇發(fā)作次數(shù)較D組癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少(P0.05)。2.A組海馬齒狀回及額葉細(xì)胞結(jié)構(gòu)層次清晰未見神經(jīng)元變性壞死改變;C組較B組海馬齒狀回及額葉損傷灶周圍病理改變嚴(yán)重,顆粒細(xì)胞壞死\增生、神經(jīng)元壞死\增生及膠質(zhì)細(xì)胞增生明顯。A組海馬齒狀回p-m TOR(Ser2448)、p-P70S6K(Thr389)均有少量表達(dá),B組和C組p-m TOR(Ser2448)表達(dá)在1w時表達(dá)最強(qiáng),2w時降低,4w時又開始升高,各組同一時間點(diǎn)之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);p-P70S6K(Thr389)C組表達(dá)在1w時表達(dá)最強(qiáng),2w時降低,4w時又開始升高,B組和C組1h、24h、1w、4w組同一時間點(diǎn)之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。A組p-m TOR(Ser2448)、p-P70S6K(Thr389)均有少量表達(dá),B組和C組損傷灶周圍皮質(zhì)p-m TOR(Ser2448)表達(dá)在1w時表達(dá)最強(qiáng),2w時降低,4w時又開始升高,各組同一時間點(diǎn)之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),損傷灶周圍皮質(zhì)p-P70S6K(Thr389)的表達(dá),各組同一時間點(diǎn)之間差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.E組較載體治療組海馬齒狀回及損傷灶周圍病理損傷減輕。E組海馬齒狀回及損傷灶周圍p-m TOR(Ser2448)表達(dá)較同一時期D組相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)減弱,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。E組海馬齒狀回及損傷灶周圍p-P70S6K(Thr389)表達(dá)較同一時期D組相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)減弱,E組和D組治療組1h、24h、1w、4w組同一時間點(diǎn)之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),2w之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.皮質(zhì)注射氯化亞鐵(0.1mol/L,10u L)后大鼠海馬齒狀回及損傷灶周圍神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞的相關(guān)指標(biāo)p-m TOR(Ser2448)、p-P70S6K(Thr389)表達(dá)增強(qiáng)。通過m TOR通路誘導(dǎo)海馬齒狀回顆粒細(xì)胞、損傷灶周圍皮質(zhì)神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞等異常增殖,在該模型晚期PTE的發(fā)病機(jī)制中可能起作用。2.m TOR抑制劑雷帕霉素可減少大鼠PTE模型癲癇發(fā)作次數(shù),抑制海馬及損傷灶周圍皮質(zhì)相關(guān)特異性指標(biāo)p-m TOR(Ser2448)、p-P70S6K(Thr389)的異常表達(dá)。可能影響海馬齒狀回及損傷灶周圍皮質(zhì)病理重構(gòu)過程,從而在該模型晚期PTE的防治中起一定作用。
【關(guān)鍵詞】：外傷性癲癇 氯化亞鐵 海馬齒狀回 額葉損傷灶 雷帕霉素
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742.1;R-332
【目錄】：

• 英文錯略詞4
• Racine 分級4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 第一部分 外傷性癲癇大鼠海馬、損傷灶周圍p-m TOR(Ser2448)、p-P70S6K(Thr389)的表達(dá)及意義12-46
• 引言12
• 材料與方法12-20
• 結(jié)果20-42
• 討論42-46
• 第二部分 雷帕霉素對外傷性癲癇大鼠海馬、損傷灶周圍p-m TOR(Ser2448)、p-P70S6K(Thr389)的表達(dá)的影響46-74
• 引言46
• 材料與方法46-51
• 結(jié)果51-71
• 討論71-74
• 結(jié)論74-75
• 參考文獻(xiàn)75-80
• 綜述80-99
• 參考文獻(xiàn)91-99
• 致謝99-100

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 林元相,徐如祥,康德智;抗氧化劑防治外傷性癲癇的研究進(jìn)展[J];中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志;2005年05期

2 韓瑩;史道華;;mTOR的構(gòu)效關(guān)系[J];福州總醫(yī)院學(xué)報;2005年Z1期

3 陳偉觀;高志偉;倪耀輝;;顱腦外傷致外傷性癲癇的臨床分析[J];交通醫(yī)學(xué);2011年03期

4 ;Neural stem cell activation and glial proliferation in the hippocampal CA3 region of posttraumatic epileptic rats[J];Neural Regeneration Research;2011年16期

5 鄒金凱;車寧;孫春華;;mTOR功能及其抑制劑研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2008年10期

  本文關(guān)鍵詞：mTOR通路在氯化亞鐵誘導(dǎo)的外傷性癲癇大鼠模型額葉皮質(zhì)及海馬中的表達(dá)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：287453