背景:既往研究表明,應激反應能引起機體免疫功能紊亂。免疫調(diào)控受體TIGIT能夠抑制T細胞活性,促進T細胞凋亡及T細胞亞群分布失衡。應激反應的免疫反應機制是否與TIGIT的表達及作用相關,目前尚未明確。目的:探討免疫調(diào)控受體TIGIT在"怒"模型大鼠胸腺細胞及外周血單個核細胞中的表達情況及TIGIT與免疫功能的相關意義。方法:將48只Wistar雄性大鼠隨機分成空白組(正常大鼠)、模型7 d、14 d、21 d組,每組12只。除空白組外,其余各組以"社會隔離法"結合足底電擊法進行"怒"模型大鼠復制。以曠場試驗、攻擊行為試驗觀察大鼠行為學變化,記錄試驗前后體質量變化及胸腺指數(shù),應用免疫組織化學法觀察各組大鼠胸腺及外周血單個核細胞中TIGIT陽性表達情況,流式細胞術測試外周血CD4~+、CD8~+T細胞亞群表達水平,并進行胸腺細胞及外周血單個核細胞上TIGIT表達與外周血CD4~+T/CD8~+T淋巴細胞比值的相關性分析。實驗方案經(jīng)江西中醫(yī)藥大學動物實驗倫理委員會批準。結果與結論:(1)模型14 d組、21 d組大鼠曠場試驗水平活動、垂直活動得分,修飾動作次數(shù)較空白組升高(P 0.05,或P 0.01);(2)模型7 d組、14 d組、21 d組攻擊行為試驗的攻擊隱藏時間較空白組明顯縮短(P 0.01),攻擊次數(shù)和攻擊累計時間明顯增多(P 0.01),體質量和胸腺指數(shù)明顯下降(P 0.05,或P 0.01);(3)模型7d組、14d組胸腺及外周血單個核細胞中TIGIT表達較空白組明顯升高(P0.01);(4)模型7 d組、14 d組大鼠外周血T細胞亞群CD4~+/CD8~+比值較空白組明顯下降(P 0.05,或P 0.01);(5)大鼠外周血T細胞亞群CD4~+/CD8~+比值與胸腺T細胞上TIGIT表達呈負相關(r~2=0.627 0,P 0.00 01),與單個核細胞上TIGIT表達呈負相關(r~2=0.624 4,P 0.000 1);(6)結果提示,模型大鼠處于應激"怒"狀態(tài),動物行為學發(fā)生明顯改變,應激大鼠出現(xiàn)胸腺萎縮及外周血T淋巴細胞亞群CD4~+/CD8~+比值水平異常,免疫功能出現(xiàn)紊亂,此現(xiàn)象可能與胸腺及外周血單個核細胞TIGIT表達水平相關,但其具體作用機制需進一步研究。
【部分圖文】：

綜上所述，精神心理應激可通過激活TIGIT在胸腺T細胞及外周血T細胞上的表達，促進T細胞亞群分化失衡，對免疫系統(tǒng)功能有著負調(diào)節(jié)作用，進一步說明TIGIT與胸腺內(nèi)源性凋亡密切相關，為探討TIGIT在精神心理應激中的免疫調(diào)控作用機制提供新的研究契機。然而實驗存在一定不足：由于試劑缺乏，未能進行TIGIT在CD4+、CD8+T細胞亞群表面標記，不利于觀察TIGIT在不同T細胞亞群的表達情況；其次在后續(xù)實驗計劃對相關的細胞因子進行檢測，進一步擴大研究范圍，深入相關反應機制的研究。圖2 實驗后各組大鼠攻擊行為學試驗相關參數(shù)得分性及差異性比較

圖1 實驗前1 d各組大鼠攻擊行為學試驗相關參數(shù)得分及差異性比較圖3 應激后實驗各組大鼠胸腺及外周血單個核細胞免疫調(diào)控受體TIGIT的陽性表達(免疫組織化學染色，×400)

圖3 應激后實驗各組大鼠胸腺及外周血單個核細胞免疫調(diào)控受體TIGIT的陽性表達(免疫組織化學染色，×400)圖5 大鼠胸腺細胞及外周血單個核細胞TIGIT表達與外周血CD4+T/CD8+T淋巴細胞比值的相關性分析
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