背景:既往研究表明,應(yīng)激反應(yīng)能引起機(jī)體免疫功能紊亂。免疫調(diào)控受體TIGIT能夠抑制T細(xì)胞活性,促進(jìn)T細(xì)胞凋亡及T細(xì)胞亞群分布失衡。應(yīng)激反應(yīng)的免疫反應(yīng)機(jī)制是否與TIGIT的表達(dá)及作用相關(guān),目前尚未明確。目的:探討免疫調(diào)控受體TIGIT在"怒"模型大鼠胸腺細(xì)胞及外周血單個(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)情況及TIGIT與免疫功能的相關(guān)意義。方法:將48只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分成空白組(正常大鼠)、模型7 d、14 d、21 d組,每組12只。除空白組外,其余各組以"社會(huì)隔離法"結(jié)合足底電擊法進(jìn)行"怒"模型大鼠復(fù)制。以曠場(chǎng)試驗(yàn)、攻擊行為試驗(yàn)觀察大鼠行為學(xué)變化,記錄試驗(yàn)前后體質(zhì)量變化及胸腺指數(shù),應(yīng)用免疫組織化學(xué)法觀察各組大鼠胸腺及外周血單個(gè)核細(xì)胞中TIGIT陽性表達(dá)情況,流式細(xì)胞術(shù)測(cè)試外周血CD4~+、CD8~+T細(xì)胞亞群表達(dá)水平,并進(jìn)行胸腺細(xì)胞及外周血單個(gè)核細(xì)胞上TIGIT表達(dá)與外周血CD4~+T/CD8~+T淋巴細(xì)胞比值的相關(guān)性分析。實(shí)驗(yàn)方案經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。結(jié)果與結(jié)論:(1)模型14 d組、21 d組大鼠曠場(chǎng)試驗(yàn)水平活動(dòng)、垂直活動(dòng)得分,修飾動(dòng)作次數(shù)較空白組升高(P 0.05,或P 0.01);(2)模型7 d組、14 d組、21 d組攻擊行為試驗(yàn)的攻擊隱藏時(shí)間較空白組明顯縮短(P 0.01),攻擊次數(shù)和攻擊累計(jì)時(shí)間明顯增多(P 0.01),體質(zhì)量和胸腺指數(shù)明顯下降(P 0.05,或P 0.01);(3)模型7d組、14d組胸腺及外周血單個(gè)核細(xì)胞中TIGIT表達(dá)較空白組明顯升高(P0.01);(4)模型7 d組、14 d組大鼠外周血T細(xì)胞亞群CD4~+/CD8~+比值較空白組明顯下降(P 0.05,或P 0.01);(5)大鼠外周血T細(xì)胞亞群CD4~+/CD8~+比值與胸腺T細(xì)胞上TIGIT表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r~2=0.627 0,P 0.00 01),與單個(gè)核細(xì)胞上TIGIT表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r~2=0.624 4,P 0.000 1);(6)結(jié)果提示,模型大鼠處于應(yīng)激"怒"狀態(tài),動(dòng)物行為學(xué)發(fā)生明顯改變,應(yīng)激大鼠出現(xiàn)胸腺萎縮及外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4~+/CD8~+比值水平異常,免疫功能出現(xiàn)紊亂,此現(xiàn)象可能與胸腺及外周血單個(gè)核細(xì)胞TIGIT表達(dá)水平相關(guān),但其具體作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。
【部分圖文】：

綜上所述，精神心理應(yīng)激可通過激活TIGIT在胸腺T細(xì)胞及外周血T細(xì)胞上的表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞亞群分化失衡，對(duì)免疫系統(tǒng)功能有著負(fù)調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步說明TIGIT與胸腺內(nèi)源性凋亡密切相關(guān)，為探討TIGIT在精神心理應(yīng)激中的免疫調(diào)控作用機(jī)制提供新的研究契機(jī)。然而實(shí)驗(yàn)存在一定不足：由于試劑缺乏，未能進(jìn)行TIGIT在CD4+、CD8+T細(xì)胞亞群表面標(biāo)記，不利于觀察TIGIT在不同T細(xì)胞亞群的表達(dá)情況；其次在后續(xù)實(shí)驗(yàn)計(jì)劃對(duì)相關(guān)的細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)，進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍，深入相關(guān)反應(yīng)機(jī)制的研究。圖2 實(shí)驗(yàn)后各組大鼠攻擊行為學(xué)試驗(yàn)相關(guān)參數(shù)得分性及差異性比較

圖1 實(shí)驗(yàn)前1 d各組大鼠攻擊行為學(xué)試驗(yàn)相關(guān)參數(shù)得分及差異性比較圖3 應(yīng)激后實(shí)驗(yàn)各組大鼠胸腺及外周血單個(gè)核細(xì)胞免疫調(diào)控受體TIGIT的陽性表達(dá)(免疫組織化學(xué)染色，×400)

圖3 應(yīng)激后實(shí)驗(yàn)各組大鼠胸腺及外周血單個(gè)核細(xì)胞免疫調(diào)控受體TIGIT的陽性表達(dá)(免疫組織化學(xué)染色，×400)圖5 大鼠胸腺細(xì)胞及外周血單個(gè)核細(xì)胞TIGIT表達(dá)與外周血CD4+T/CD8+T淋巴細(xì)胞比值的相關(guān)性分析
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