多種免疫細(xì)胞(如單核細(xì)胞等)經(jīng)低劑量?jī)?nèi)毒素預(yù)處理后可產(chǎn)生對(duì)高劑量?jī)?nèi)毒素的耐受,這種免疫反應(yīng)稱之為內(nèi)毒素耐受。內(nèi)毒素耐受是一種由細(xì)胞因子信號(hào)通路下游負(fù)反饋激活的,具有防止炎癥持續(xù)性傷害的免疫穩(wěn)態(tài)維持機(jī)制,主要調(diào)控因子包括IL-10細(xì)胞因子信號(hào)通路、細(xì)胞因子信號(hào)通路抑制因子和IL-1受體相關(guān)激酶。另外,在內(nèi)毒素耐受免疫反應(yīng)中存在表觀遺傳修飾的穩(wěn)定作用�，F(xiàn)就內(nèi)毒素耐受的主要調(diào)控機(jī)制及維持機(jī)制進(jìn)行闡述。
【部分圖文】：

IL-10可通過(guò)其細(xì)胞因子信號(hào)通路抑制炎癥反應(yīng)，并可有效抑制T細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞免疫活性，影響多種免疫細(xì)胞的發(fā)育及分化[38-39]，產(chǎn)生內(nèi)毒素耐受樣調(diào)控效應(yīng)。免疫細(xì)胞表面的TLR4識(shí)別LPS后可活化下游的TRIF/IFN-β(Ⅰ類干擾素)信號(hào)通路，增強(qiáng)下游細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)[40]。IL-10細(xì)胞因子信號(hào)通路STAT1/TGF-β激活并誘導(dǎo)負(fù)調(diào)控因子肌醇5"磷酸酶(Src homology 2 domaincontaining inositol-5-phosphatase,SHIP)高表達(dá)，TGF-β和SHIP均可作為負(fù)調(diào)控因子共同參與LPS再次刺激時(shí)的內(nèi)毒素耐受反應(yīng)[10]。研究人員采用基因敲除方法檢驗(yàn)IL-10細(xì)胞因子信號(hào)通路關(guān)鍵因子在內(nèi)毒素耐受過(guò)程中的調(diào)控作用，以小鼠骨髓和肥大細(xì)胞為模型，敲除IL-10細(xì)胞因子信號(hào)通路下游的SHIP基因后，內(nèi)毒素LPS重復(fù)刺激不能誘導(dǎo)抗炎性內(nèi)毒素耐受，說(shuō)明SHIP在LPS免疫耐受中具有關(guān)鍵性調(diào)控效應(yīng)[41-42]。另外，外源添加TLR4負(fù)反饋調(diào)控因子可直接誘導(dǎo)內(nèi)毒素免疫反應(yīng)，IL-10和TGF-β協(xié)同刺激可誘導(dǎo)與LPS重復(fù)刺激類似的抗炎性內(nèi)毒素耐受性狀，IL-10主要抑制單核細(xì)胞在IFN-γ誘導(dǎo)下產(chǎn)生IL-12、IL-18、IL-1β、TNF-α等炎癥因子，TGF-β則參與抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞表達(dá)IFN-γ，兩者協(xié)同作用可激活內(nèi)毒素耐受反應(yīng)[43]。TGF-β相關(guān)的內(nèi)毒素耐受免疫反應(yīng)中還存在泛素化調(diào)控作用：TGF-β除了可影響SHIP1外，還可誘導(dǎo)泛素編輯酶A20的表達(dá)，影響杜利什曼蟲誘導(dǎo)的TLR4通路激活，并抑制前炎性細(xì)胞因子TNF-α和IL-1β的表達(dá)[44]�？傊�，IL-10細(xì)胞因子信號(hào)通路是重要的內(nèi)毒素耐受激活通路，可誘導(dǎo)免疫負(fù)調(diào)控因子TGF-β和SHIP高表達(dá)，激活內(nèi)毒素耐受。3 SOCS相關(guān)的內(nèi)毒素耐受調(diào)控機(jī)制
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