本文關(guān)鍵詞：潰結(jié)康對(duì)TNBS誘導(dǎo)大鼠克羅恩病模型的治療作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過觀察不同濃度的三硝基苯磺酸(Trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)誘導(dǎo)的大鼠克羅恩病模型,確定最佳造模濃度及造模條件。觀察潰結(jié)康不同劑量及不同給藥途徑對(duì)TNBS誘導(dǎo)的克羅恩病模型的治療作用。通過觀察記錄大鼠進(jìn)食、毛色、活動(dòng)情況和體重增長情況,大便性狀,結(jié)腸大體標(biāo)本,腸粘膜損傷與修復(fù)等情況,以明確潰結(jié)康對(duì)克羅恩病的作用,為該藥物應(yīng)用于克羅恩病治療提供試驗(yàn)依據(jù)。方法:1.TNBS誘導(dǎo)的克羅恩病大鼠模型建立。通過給予不同濃度的TNBS誘導(dǎo)的克羅恩病大鼠模型以確定最佳造模濃度。將14只大鼠隨機(jī)分為TNBS低劑量造模組4只、TNBS中劑量造模組4只、TNBS高劑量造模組4只和正常組2只,雌雄各半。通過觀察大鼠飲食、體重、毛色和精神狀態(tài)等一般臨床情況,觀察糞便情況(便潛血、血便、腹瀉)。2周后處死取結(jié)腸組織,觀察大鼠結(jié)腸組織損傷情況,證實(shí)克羅恩病形成。2.分組:將72只大鼠隨機(jī)分為12組,每組6只,雌雄各半。分別為灌胃組:包括灌胃正常組、灌胃模型組、灌胃陽性對(duì)照藥物(美沙拉嗪)組、灌胃受試藥物高、中、低劑量組;灌腸組:包括灌腸正常組、灌腸模型組、灌腸陽性對(duì)照藥物(美沙拉嗪)組、灌腸受試藥物高、中、低劑量組。3.藥物治療:大鼠造模前24小時(shí)禁食不禁水,造模24小時(shí)后開始給予不同濃度受試藥物或相同體積的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行干預(yù)。每天1次,連續(xù)21天,末次給藥后繼續(xù)觀察24小時(shí)。4.療效評(píng)價(jià):每天觀察大鼠的體重、飲食、毛色和精神狀態(tài)等一般癥狀,觀察是否出現(xiàn)腹瀉、便潛血陽性,并對(duì)疾病活動(dòng)指數(shù)(disease activity index,DAI)進(jìn)行評(píng)分。試驗(yàn)結(jié)束后記錄潰結(jié)康灌腸給藥或灌胃給藥對(duì)大鼠血清干擾素-γ(IFN-γ)、腸粘膜中谷氨酰胺(Glutamine,Gln)、白介素-l(IL-1)、白介素-4(IL-4)和白介素-10(IL-10)的含量的影響,并觀察藥物對(duì)大鼠結(jié)腸組織損傷評(píng)分以及病理學(xué)的影響,與正常組、模型組和陽性對(duì)照藥物(美沙拉嗪)組進(jìn)行比較。結(jié)果:1.TNBS誘導(dǎo)的克羅恩病模型可引起大鼠體重下降,肉眼血便或便潛血陽性,DAI評(píng)分增高,觀察結(jié)腸大體標(biāo)本形態(tài),腸粘膜損傷等情況,證實(shí)TNBS灌腸造模可以誘導(dǎo)克羅恩病形成。以100mg/kg(3m L/kg)低劑量造模后,4天后癥狀趨向好轉(zhuǎn),于6~8天后大便已基本成型,肉眼觀察未見粘液和血便。至2周末解剖時(shí),其中一只大鼠結(jié)腸已逐漸自我痊愈。以125mg/kg(3.75m L/kg)中劑量造模后,大鼠無死亡例數(shù),且2周后無自愈情況出現(xiàn)。以150mg/kg(4.5m L/kg)高劑量造模后,大鼠死亡率較高。故而選擇125mg/kg為TNBS誘導(dǎo)的克羅恩病模型的造模濃度。2.潰結(jié)康不同劑量組灌腸或灌胃給藥均可改善TNBS誘導(dǎo)的大鼠克羅恩病引起的DAI評(píng)分增高以及降低血清IFN-γ,IL-1水平,升高腸粘膜Gln,緩解克羅恩病組織學(xué)變化,其中尤以潰結(jié)康高劑量灌腸給藥作用更為明顯。3.潰結(jié)康灌腸給藥作用更為明顯,優(yōu)于灌胃給藥方式。結(jié)論:本研究通過觀察不同濃度的TNBS誘導(dǎo)的克羅恩病大鼠模型,證實(shí)TNBS灌腸造模可以誘導(dǎo)克羅恩病形成,并確定最佳造模濃度及造模條件,為后續(xù)研究奠定試驗(yàn)基礎(chǔ)。潰結(jié)康灌腸或灌胃給藥對(duì)緩解TNBS誘導(dǎo)克羅恩病模型有一定治療作用,其中尤以潰結(jié)康灌腸給藥高劑量組更為明顯。
【關(guān)鍵詞】：潰結(jié)康 TNBS 克羅恩病 白介素 谷氨酰胺 血清干擾素-γ
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語10-11
• 前言11-17
• 研究現(xiàn)狀、成果11-15
• 研究目的、方法15-17
• 一、TNBS誘導(dǎo)大鼠克羅恩病模型的建立17-21
• 1.1 試驗(yàn)材料17
• 1.1.1 試驗(yàn)動(dòng)物17
• 1.1.2 藥品與試劑17
• 1.1.3 儀器17
• 1.2 方法17-18
• 1.2.1 試驗(yàn)分組17
• 1.2.2 溶液配制17-18
• 1.2.3 模型建立方法18
• 1.2.4 檢測(cè)指標(biāo)18
• 1.3 結(jié)果18-19
• 1.3.1 大鼠一般情況18
• 1.3.2 大鼠結(jié)腸大體形態(tài)改變18-19
• 1.4 討論19-20
• 1.5 小結(jié)20-21
• 二、潰結(jié)康對(duì)TNBS誘導(dǎo)克羅恩病大鼠模型的治療作用21-37
• 2.1 材料21-22
• 2.1.1 動(dòng)物21
• 2.1.2 藥品與試劑21
• 2.1.3 儀器21-22
• 2.2 方法22-23
• 2.2.1 試驗(yàn)分組22
• 2.2.2 溶液配制22
• 2.2.3 模型建立方法22
• 2.2.4 給藥方法22-23
• 2.2.5 試驗(yàn)動(dòng)物的處死及樣本收集保存23
• 2.2.6 結(jié)腸組織勾漿的制備23
• 2.3 檢測(cè)指標(biāo)23-24
• 2.3.1 一般情況23-24
• 2.3.2 血清學(xué)檢查24
• 2.3.3 病理學(xué)檢查24
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析24-25
• 2.5 結(jié)果25-35
• 2.5.1 潰結(jié)康對(duì)TNBS誘導(dǎo)克羅恩病模型大鼠DAI評(píng)分的影響25-29
• 2.5.2 潰結(jié)康對(duì)TNBS誘導(dǎo)克羅恩病模型大鼠血清中IFN-γ、IL-1、IL-4、IL-10和Gln含量的影響29-32
• 2.5.3 潰結(jié)康對(duì)TNBS誘導(dǎo)克羅恩病模型大鼠腸粘膜病理形態(tài)學(xué)影響32-35
• 2.6 小結(jié)35-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明43-44
• 綜述 克羅恩病發(fā)病機(jī)制和治療進(jìn)展44-61
• 綜述參考文獻(xiàn)53-61
• 致謝61-62
• 個(gè)人簡歷62

  本文關(guān)鍵詞：潰結(jié)康對(duì)TNBS誘導(dǎo)大鼠克羅恩病模型的治療作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：284057