目的:探索一種新型移植靜脈再狹窄人鼠嵌合模型,為冠狀動脈旁路移植術后移植靜脈再狹窄的研究提供可靠的動物模型。方法:隨機選擇18只F344RG大鼠,將其分為3組,每組6只。應用改良套管法建立模型并于術后第7(T1)、28(T2)、84(T3)天預設時間點行超聲檢查并處死,取出移植靜脈,行HE染色并測定內(nèi)膜增厚程度,免疫組化染色檢測α-SMA表達及分布情況,Western-Blot檢測mTORC1及mTORC2自身和下游蛋白表達變化情況。結(jié)果:18只受體大鼠有15只存活至預期時間且無血運障礙表現(xiàn)。3只受體大鼠因凝血及感染原因死亡。HE染色可見移植靜脈內(nèi)膜增生并隨時間而加重,內(nèi)膜/(中膜+外膜)比例上升;免疫組化可見α-SMA表達增加并且分布更加密集;WB分析可見Rictor、PKC-α在T1至T3表達增高并高于對照組,Raptor、eIF4e在T1時間點表達降低、T2、T3恢復正常水平。結(jié)論:通過實驗建立了一種新型移植靜脈再狹窄人鼠嵌合模型,并對mTOR通路部分蛋白進行分析。為今后進行mTOR通路相關研究提供一種動物模型。
【學位單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R654.2;R-332
【部分圖文】：

雷帕霉素復合物相關的結(jié)構(gòu)［２７１。ｍＴＯＲＣｌ和２均響應生長因子而被激活。ＡＫＴ活化通過抑逡逑制ＴＳＣ復合物刺激ｍＴＯＲＣｌ活化，導致ｍＴＯＲＣｌ去阻遏。作為ｍＴ０ＲＣ２的底物，ＡＫＴ逡逑還起到在兩個ＴＯＲＣ復合物之間建立反饋環(huán)的作用。圖２闡述了邋ｍＴＯＲＣｌ和２下游的主要逡逑途徑。逡逑ｍＴＯＲＣｌ維持合成代謝過程的平衡，包括核糖體生物合成和核苷酸，脂質(zhì)逡逑和蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，其分解代謝過程包括細胞周期停滯，細胞死亡和自噬。由逡逑ｍＴＯＲＣｌ活化誘導的核苷酸產(chǎn)生包括通過磷酸化ｐ７０Ｓ６Ｋ和ＡＴＦ４從頭合成嘧啶逡逑和嘌呤。具體而言，Ｐ７０Ｓ６Ｋ激活ＣＡＤ（氨基甲酰磷酸合成酶２，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲逡逑３逡逑

取邋２０Ｇ邋ｌ．ｌｍｍｘ３０ｍｍ邋ＢＤ邋Ｉｎｔｉｍａ邋ＩＩ邋ＰＬＵＳ邋靜脈留置針，外徑邋１．３ｍｍ，內(nèi)徑逡逑１．１ｍｍ，抽出內(nèi)芯，剪�。保玻悖�，修剪一端呈楔形，浸沒于肝素生理鹽水中備用。逡逑如圖３所示，按示意圖中步驟，用精細剪刀將遠心端血管夾上緣５ｍｍ處的逡逑大鼠主動脈前壁剪開約０．８ｍｍ，將楔形端插入破口并將整根處理后的靜脈留置逡逑針插入主動脈腔內(nèi)。以ＰＲＯＬＥＮＥ邋８－０邋Ｗ２７７７邋ＥＴＨＩＣＯＮ縫線縫合破口，并將留逡逑置針向下移動，使其遠端位于主動脈縫合口以下。在距離留置針兩端約３＿處逡逑用ＭＥＲＳＩＬＫ４－０邋Ｗ５０１Ｈ邋ＥＴＨＩＣＯＮ縫線將主動脈與留置針一同捆扎，固定留置逡逑針的位置。用精細剪刀在手術段血管正中連同主動脈及留置針一并剪斷。此時逡逑兩斷端會回縮，兩者將分離約５－６ｍｍ。將斷端的主動脈翻折呈“袖套”樣，并用逡逑１０逡逑

圖４．邋Ａ所示為移植靜脈位于受體中；Ｂ為取下的移植靜脈逡逑

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