目的本課題主要通過順鉑誘導(dǎo)認知損傷的小鼠模型,識別模型小鼠潛在的大腦結(jié)構(gòu)異常,并研究乙酰左旋肉堿對模型小鼠產(chǎn)生認知損傷的作用及其潛在的機制,為臨床治療化療相關(guān)認知障礙提供理論依據(jù)。方法40只C57BL/6小鼠(25-30g)隨機分為四組(每組10只),分組如下:Control組(Control組);乙酰左旋肉堿單獨組(Acetyl-L組);化療腦組(Cisplatin組)和乙酰左旋肉堿治療化療腦組(Cis/Acetyl-L)。置于標準實驗室條件下生存(12h光/暗周期,20±2°C)。正常飼料喂養(yǎng),自由飲食飲水。連續(xù)5天腹腔注射順鉑(2.3 mg/kg/d),5天不注射,此為一個周期,連續(xù)進行三個周期構(gòu)建化療腦模型,乙酰左旋肉堿(150mg/kg/d)在順鉑注射1h前腹腔注射進行治療。開放曠場實驗觀察順鉑誘導(dǎo)的認知障礙小鼠自主活動的改變;Morris水迷宮實驗檢測小鼠空間學習記憶功能;尼氏染色觀察海馬CA1、CA3區(qū)及海馬角神經(jīng)元形態(tài);高爾基染色分析海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元樹突分支數(shù)及樹突棘密度;免疫熒光雙標染色檢測腦組織中海馬CA1區(qū)PSD95及Synapsin-1的共定位情況;Western-blot法檢測腦組織GFAP、IBA1及PSD95蛋白的表達;檢測腦組織線粒體細胞色素c氧化酶活性、ATP合成能力以及線粒體膜電位反映線粒體功能。結(jié)果乙酰左旋肉堿治療能夠顯著增加Cisplatin組小鼠在靶象限滯留時間(25.07±1.23 vs.16.60±1.61,P0.01);與Control組相比,Cisplatin組小鼠海馬CA1、CA3區(qū)及海馬角膠質(zhì)細胞增生,排列紊亂,尼氏小體數(shù)目明顯減少,細胞體積明顯縮小,形態(tài)不規(guī)則,細胞間隙增大,輪廓模糊,界限不清,而與Cisplatin組小鼠相比,Cis/Acetyl-L組小鼠CA1、CA3區(qū)及海馬角細胞排列整齊,胞核核仁明顯,尼氏小體數(shù)目明顯增多,輪廓清晰;與Cisplatin組小鼠相比,Cis/Acetyl-L組小鼠海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元樹突棘密度顯著增加(P0.05),樹突分支數(shù)增多;與Cisplatin組小鼠相比,Cis/Acetyl-L組小鼠腦組織中PSD95和Synapsin-1的共定位增多;與Cisplatin組小鼠相比,Cis/Acetyl-L組小鼠腦組織中PSD95的表達顯著增加;與Cisplatin組小鼠相比,Cis/Acetyl-L組小鼠腦組織線粒體細胞色素c氧化酶活性增加了50.1%(P0.01),ATP合成能力增加了33.3%(P0.05),線粒體膜電位增加了31.3%(P0.05)。結(jié)論乙酰左旋肉堿通過緩解順鉑誘導(dǎo)的腦組織線粒體功能,增加海馬神經(jīng)元CA1區(qū)樹突棘密度和突觸密度,改善突觸功能,緩解神經(jīng)元損傷,進而改善順鉑誘導(dǎo)的小鼠認知障礙。
【學位單位】：河南科技大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R730.53;R-332

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本文編號：2809160