【摘要】：神經(jīng)病理性疼痛(neuropathic pain,NP)是臨床醫(yī)學(xué)中的一個亟待解決的問題,導(dǎo)致患者虛弱且痛苦,并且很大程度上對目前可用的止痛藥存在抵抗。有研究表明小膠質(zhì)細(xì)胞與NP的形成有關(guān),小膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)、表型轉(zhuǎn)換、增殖在NP中發(fā)生改變。sall1主要表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細(xì)胞,是小膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)識和非活性狀態(tài)轉(zhuǎn)錄的主要調(diào)節(jié)因子,對維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)起至關(guān)重要。在NP下,中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)發(fā)生紊亂,小膠質(zhì)細(xì)胞被激活,sall1的表達(dá)是否因此發(fā)生改變?本研究建立了小鼠坐骨神經(jīng)分支選擇損傷模型(spared nerve injury,SNI),觀察sall1在脊髓中的定位及建模后的表達(dá),為進(jìn)一步研究sall1調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞參與NP的發(fā)生和發(fā)展奠定基礎(chǔ)。目的:建立SNI小鼠神經(jīng)病理性疼痛模型,觀察小鼠脊髓sall1的定位及建模后不同時間段內(nèi)的表達(dá)變化。方法:(1)建立SNI小鼠模型:采用結(jié)扎并遠(yuǎn)端切斷雄性BALB/c小鼠左側(cè)坐骨神經(jīng)的分支腓總神經(jīng)和脛神經(jīng),保留腓腸神經(jīng)的方法建立此模型,用Von Frey filaments測量小鼠后肢足底痛閾,計算50%的機械縮足閾值,測量SNI小鼠不同時間點機械痛閾的變化;(2)免疫印跡、實時逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測SNI小鼠術(shù)后3d、7d、10d、14d術(shù)側(cè)L4-6段脊髓sall1的表達(dá)變化;(3)免疫組化檢測sall1在脊髓的定位,及術(shù)后3d、7d、10d、14d術(shù)側(cè)L4-6段脊髓背角累計光密度(IOD)的變化。結(jié)果:(1)SNI小鼠在術(shù)后第3d縮足閾值開始降低,術(shù)后7d下降最為明顯,術(shù)后7-13d下降幅度緩慢,趨于穩(wěn)定;與正常對照組及假手術(shù)組相比,術(shù)后3d起,各時間點差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);(2)SNI小鼠L4-6段術(shù)側(cè)脊髓的sall1蛋白及mRNA在3d、7d、10d、14d時表達(dá)水平均降低,7d時達(dá)最低值,至14d呈低水平表達(dá)狀態(tài),與正常對照組相比,上述各時點均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);(3)免疫組化示sall1主要定位于L4-6段脊髓背角,SNI小鼠術(shù)側(cè)脊髓背角sall1的累計光密度值3d、7d、10d、14d均下降,與正常對照組相比具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)采用左側(cè)坐骨神經(jīng)分支選擇損傷后,小鼠機械痛閾下降,成功建立了小鼠的神經(jīng)病理性疼痛模型;(2)SNI模型建立后,L4-6段術(shù)側(cè)脊髓的sall1蛋白及mRNA表達(dá)水平降低;(3)sall1主要定位于L4-6段脊髓的背角,建模后術(shù)側(cè)脊髓背角sall1的累計光密度值下降。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R402;R-332
【圖文】：

支配的后肢外側(cè)緣區(qū)域出現(xiàn)明顯的機械痛閾下降：術(shù)后降，14 天左右達(dá)高峰，可持續(xù)7-8 月。本文結(jié)果（圖2即開始出現(xiàn)下降，術(shù)后3 天下降明顯，直至術(shù)后7 天痛閾于穩(wěn)定，其結(jié)果可能是有小鼠個體引起。SNI組與正常閾比較，痛閾下降明顯，說明SNI模型建模成功。同時傷范圍相對較小，神經(jīng)纖維結(jié)扎的數(shù)目和類型確定，可經(jīng)結(jié)扎數(shù)目和類型的不同，手術(shù)操者主觀的原因造成的結(jié)扎的神經(jīng)不波及到對側(cè)的神經(jīng)，因此鏡像痛很少會發(fā)低，這些特點也許會使該模型成為研究NP機制的新工具

江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文12圖1.2 小鼠坐骨神經(jīng)分支解剖圖如圖坐骨神經(jīng)分為三支，分為粉色箭頭所指的脛神經(jīng)，紫色箭頭所指的腓總神經(jīng)和綠色箭頭所指的腓腸神經(jīng)。圖 1.3 小鼠坐骨神經(jīng)分支足部支配區(qū)域圖如圖小鼠足背和足底的不同區(qū)域由坐骨神經(jīng)各分支支配，不同區(qū)域的交界處存在神經(jīng)末端支配的重疊，小鼠足底外側(cè)緣是主要由腓腸神經(jīng)支配的。

12圖 1.3 小鼠坐骨神經(jīng)分支足部支配區(qū)域圖如圖小鼠足背和足底的不同區(qū)域由坐骨神經(jīng)各分支支配，不同區(qū)域的交界處存在神經(jīng)末端支配的重疊，小鼠足底外側(cè)緣是主要由腓腸神經(jīng)支配的。

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本文編號：2807050