本文關(guān)鍵詞：不同調(diào)脂方案對大鼠動脈硬化模型肝腎功能及免疫反應(yīng)影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 本研究旨在探討分別應(yīng)用辛伐他汀與聯(lián)合依折麥布等不同調(diào)脂方案在治療高脂血癥致動脈粥樣硬化模型大鼠過程中，觀察對模型大鼠肝腎功能影響，以及對血清免疫反應(yīng)相關(guān)因子濃度變化的影響。 方法： 選取42只6周齡健康Wistar（210±10g）雄性大鼠，隨機分組：正常對照組（N組）、高脂模型組（C組）、低劑量辛伐他汀(10mg/kg·d)組（S組）、較高劑量辛伐他汀(20mg/kg·d)組（SH組）和低劑量辛伐他�。�10mg/kg·d）聯(lián)合依折麥布（5mg/kg·d）組（SE組），共5組。于實驗開始，除正常對照組外，其他各組給予連續(xù)腹腔注射3天維生素D3，同時連續(xù)8周給予特殊調(diào)制高脂飲食，用以建立大鼠動脈粥樣硬化模型，模型建立成功后分別給予對應(yīng)劑量的辛伐他汀及依折麥布灌胃，給藥周期為4周。于給藥前后分別測定血清TC、LDL-C、HDL-C、TG、ALT、AST、Scr、BUN、UA、CCr、IFN-r、IL-4以及尿U-pro、Ucr水平。實驗結(jié)束時分離出大鼠主動脈及腎臟組織,行HE染色后光鏡下觀察大致組織結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果： 1、高脂模型組（C組）大鼠較正常對照組（N組）相比血清TG、TC、LDL-C水平明顯升高，HDL-C水平減低，具有統(tǒng)計學差異；各藥物處理組較C組血清TG、TC、LDL-C水平明顯降低，其中以小劑量辛伐他汀聯(lián)合依折麥布處理組（SE組）減低最為明顯。 2、C組大鼠較N組相比血清ALT、AST水平明顯升高，具有統(tǒng)計學差異；各藥物處理組較C組ALT、AST水平明顯降低，其中以SE組最為明顯。 3、C組大鼠較N組相比BUN、UA、U-pro水平明顯升高，Ccr水平減低，差異具有統(tǒng)計學意義；各藥物處理組較C組BUN、UA、U-pro水平明顯降低，Ccr水平升高，其中以較高劑量辛伐他汀組（SH組）最顯著。且病理切片通過光鏡下所見，與N組相比，C組腎小球體積略增大,病變較為顯著者可見腎小球系膜細胞有明顯增生；S組、SH組及SE組較C組相比較腎小球體積略偏小，系膜細胞增生減輕，其中SH組病變最輕。 4、C組大鼠較N組血清IFN-r水平明顯升高，SH組較S組及SE組更有效減低IFN-r水平，且IFN-r水平同血脂水平具有明確相關(guān)性，其中隨TG、TC、LDL-C水平的升高IFN-r水平呈相應(yīng)的升高，即與TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)，而與HDL-C水平呈負相關(guān)；C組與N組相比IL-4水平無明顯差異，各給藥處理組與C組相比IL-4水平亦無統(tǒng)計學差異。 結(jié)論： 1、小劑量辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療與單用較大劑量辛伐他汀治療相比，在降低血脂作用方面更加顯著，并也因此能有效的改善高脂血癥所誘發(fā)的肝功能異常。 2、單用較大劑量辛伐他汀治療過程中顯現(xiàn)其腎臟保護作用更顯著，并體現(xiàn)在組織形態(tài)學上能有效改善腎小球功能結(jié)構(gòu)。 3、免疫反應(yīng)相關(guān)因子IFN-r水平同血脂水平有明確相關(guān)性，高劑量辛伐他汀治療過程中較低劑量辛伐他汀聯(lián)合依折麥布組大鼠血清IFN-r水平減低明顯，并推斷通過藥物降脂治療能夠減輕或抑制動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中的免疫炎癥反應(yīng)。動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中對血清IL-4水平的影響可能不大。
【關(guān)鍵詞】：動脈粥樣硬化 辛伐他汀 依折麥布 肝腎功能 免疫炎癥反應(yīng) IFN-r IL-4
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R543.5;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文縮略詞8-13
• 第1章 緒論13-17
• 1.1 血脂水平異常對肝臟功能的影響13-14
• 1.2 血脂水平異常對腎臟功能的影響14-15
• 1.3 抗動脈粥樣硬化中的調(diào)脂藥物-他汀類藥物15
• 1.4 抗動脈粥樣硬化中的調(diào)脂藥物-依折麥布15
• 1.5 動脈粥樣硬化與免疫炎癥反應(yīng)15-17
• 第2章 材料與方法17-22
• 2.1 材料17-18
• 2.1.1 實驗動物17
• 2.1.2 主要儀器及設(shè)備17
• 2.1.3 主要試劑與藥品17-18
• 2.2 實驗動物18-19
• 2.2.1 動脈硬化大鼠模型的建立18
• 2.2.2 實驗大鼠分組18-19
• 2.3 檢測相應(yīng)指標19-20
• 2.3.1 大鼠體重的稱量19
• 2.3.2 生化指標的檢測19
• 2.3.3 尿肌酐（Ucr）及尿蛋白濃度（U-pro）的檢測19
• 2.3.4 血清肌酐清除率（Ccr）的計算19
• 2.3.5 IFN-r 、IL-4的測定19-20
• 2.3.6 大鼠主動脈及腎臟組織HE 染色20
• 2.4 統(tǒng)計學方法20-22
• 第3章 結(jié)果22-31
• 3.1 大鼠一般狀態(tài)及體重變化比較22
• 3.1.1 大鼠一般狀態(tài)22
• 3.1.2 各組大鼠體重變化22
• 3.2 生化指標檢測結(jié)果22-27
• 3.2.1 各組大鼠TG、TC、LDL-C及HDL-C水平變化比較22-24
• 3.2.2 各組大鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平變化比較24-25
• 3.2.3 各組 BUN、UA、U-pro、Ccr 水平變化比較25-27
• 3.3 各組大鼠IFN-R 、IL-4變化的比較27
• 3.4 大鼠主動脈及腎臟組織形態(tài)學變化27-31
• 3.4.1 各組大鼠主動脈光鏡觀察結(jié)果27-29
• 3.4.2 各組大鼠腎臟組織光鏡觀察結(jié)果29-31
• 第4章 討論31-35
• 4.1 辛伐他汀及聯(lián)合應(yīng)用依折麥布對肝功能的保護31
• 4.2 辛伐他汀及聯(lián)合應(yīng)用依折麥布對腎功能的保護31-32
• 4.3 辛伐他汀及聯(lián)合應(yīng)用依折麥布對動脈粥樣硬化過程中免疫反應(yīng)相關(guān)因子的影響32-35
• 第5章 結(jié)論35-36
• 參考文獻36-41
• 綜述41-48
• 參考文獻46-48
• 作者簡介及在學期間所取得的科研成果48-49
• 致謝49

【參考文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：不同調(diào)脂方案對大鼠動脈硬化模型肝腎功能及免疫反應(yīng)影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：280171