【摘要】：目的:探討二甲雙胍對大鼠肺纖維化模型肺組織中AMPK、LC3-Ⅱ表達(dá)的影響。方法:將體重180.0~200.0g的40只SD雄性大鼠,飼養(yǎng)于遵義醫(yī)學(xué)院實驗動物中心房(SPF級),自由進(jìn)食及飲水1周,隨機(jī)分為5組(對照組、模型組、二甲雙胍組、吡非尼酮組、二甲雙胍+吡非尼酮組),每組8只。對照組予以單次氣管內(nèi)注射0.9%生理鹽水2ml/Kg,其余各組均予以單次氣管內(nèi)注射博來霉素5mg/Kg以建立肺纖維化模型。于造模7天后開始給予相應(yīng)藥物(0.9%生理鹽水5ml/Kg、0.9%生理鹽水5ml/Kg、二甲雙胍500mg/Kg、吡非尼酮50mg/Kg、二甲雙胍500mg/Kg+吡非尼酮50mg/Kg)干預(yù)21天,于第22天(大鼠已禁食不禁水24小時)處死大鼠取材。采用HE、Masson染色圖像半定量評分觀察大鼠肺組織炎癥及纖維化改變,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定肺組織勻漿中AMPK、HYP以及TGF-β1含量,通過免疫組化法測定肺組織中LC3-Ⅱ的含量。結(jié)果:成功復(fù)制大鼠肺纖維化模型。相較于對照組,模型組肺組織中HYP、TGF-β1含量表達(dá)增加,AMPK含量表達(dá)減少,肺組織HE及Masson染色圖片半定量評分增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),LC3-Ⅱ含量表達(dá)增加,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);相較于模型組,二甲雙胍組、吡非尼酮組及吡非尼酮+二甲雙胍組肺組織中HYP、TGF-β1含量降低,AMPK含量增高,肺組織HE及Masson染色圖片半定量評分減低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),二甲雙胍組、吡非尼酮+二甲雙胍組肺組織中LC3-Ⅱ含量表達(dá)增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);相較于單獨用藥組,聯(lián)合用藥組肺組織中TGF-β1、HYP含量表達(dá)減低,AMPK、LC3-Ⅱ含量增高,肺組織HE及Masson染色圖片半定量評分減少,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1、二甲雙胍可減輕肺部炎癥、延緩肺纖維化的進(jìn)展,但二甲雙胍聯(lián)合吡非尼酮較單獨使用二甲雙胍在療效上無明顯差異。2、二甲雙胍可上調(diào)大鼠肺纖維化模型肺組織中AMPK及LC3-Ⅱ的表達(dá)。
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R563;R-332
【圖文】：

遵義醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文 伍義蘭炎、肺纖維化程度的影響。結(jié)合二甲雙胍在多系統(tǒng)疾病中通過 AMPK 信號通路誘導(dǎo)自噬均有重要的作用，本實驗進(jìn)行免疫組化法分析肺組織中自噬相關(guān)蛋白 LC3-II 的表達(dá)水平以及用 ELISA 檢測肺組織中 AMPK 的含量，研究二甲雙胍對纖維化肺組織中 AMPK、LC3-II 蛋白表達(dá)的影響作用，以期望為 IPF 的治療找到一種新型醫(yī)學(xué)干預(yù)措施。

自噬分子調(diào)節(jié)過程簡圖

注：a 為空白對照組；b 為造模組。圖 4：空白組與造模組大鼠外觀對照2.2 大鼠體重及存活率變化情況2.2.1 各組大鼠體重變化情況氣管內(nèi)注射藥物后前 4 日空白對照組及造模組大鼠體重均不同程度的下第 4-7 日兩組大鼠體重逐漸增加。予藥物干預(yù)后，各組大鼠體重均持續(xù)增加，白對照組平均體重波動較大，二甲雙胍組、吡非尼酮組平均體重波動相對較小詳見圖 5。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 葉俏;代華平;;特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國專家共識[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2016年06期

2 玄玲玲;侯琦;;AMPK與肺部炎癥研究進(jìn)展[J];藥學(xué)學(xué)報;2014年08期

本文編號：2790256