【摘要】：第一部分:小鼠腎衰模型的建立目的:通過制備小鼠慢性腎衰竭模型,為進一步探究腎衰竭發(fā)病機理及防治終末腎病進展奠定基礎。方法:將60只6-8周齡C57BL/6雄性小鼠隨機分為4組,即正常組、假手術組、模型組4w、模型組8w。模型組4w和模型組8w小鼠予以左腎動脈分支結扎聯(lián)合右腎切除手術(手術時間間隔4w),假手術組:僅行皮膚和肌肉切開縫合,不進行腎臟結扎和切除。正常組:不予以處理。動態(tài)觀察小鼠的一般情況,8周后測量并記錄各組小鼠血壓情況、檢測尿白蛋白肌酐比(尿ACR),檢測血液生化指標及腎臟病理學變化。結果:(1)血液生化指標:模型組小鼠相較于正常組、假手術組,4周后出現(xiàn)血清尿素氮增高[(19.86±3.37)mmol/l vs(8.45±0.95)mmol/l,P0.01]、血清肌酐增高[(37.91±3.11)μmol/l vs(25.19±4.98)μmol/l,P0.01]。高血磷[(3.04±0.41)mmol/l vs(2.45±0.26)mmol/l,P0.01],血紅蛋白濃度下降[(114.42±20.45)g/L vs(137.10±6.77)g/L,P0.01]見表2。4周模型組與8周模型在本次研究中無明顯差異。(2)尿ACR:模型組4w、8w分別較正常組、假手術組尿ACR明顯升高[(151.24±76.3)mg/g、(159.99±80.90)mg/g vs(14.57±2.39)mg/g、(14.26±2.46)mg/g(p0.01)]。(3)血壓:模型組4w、8w分別較正常組、假手術組收縮壓和舒張壓明顯升高[(117.24±4.18)/(78.97±3.98)mmHg、(121.30±4.92)/(73.70±6.29)mmHg vs(96.33±4.51)/(55.71±8.84)mmHg、(96.41±5.02)/(54.31±7.32)mmHg(p0.01)]。(4)腎臟病理:腎小球硬化、腎小管萎縮、腎間質纖維化、腎小血管壁增厚、蛋白管型、紅細胞管型、局部炎癥反應、鈣化等。結論:本研究在國內首次采用左腎動脈分支結扎+右腎切除法制備小鼠慢性腎衰竭模型,術后4周出現(xiàn)持續(xù)的血肌酐明顯升高,伴高血壓、蛋白尿、貧血、高磷血癥等慢性腎衰竭特征,腎臟病理可見腎小球硬化、腎間質纖維化等終末期腎病表現(xiàn),表明該模型是一穩(wěn)定、良好的腎衰竭模型。第二部分:尿毒癥認知障礙的行為實驗研究目的:通過觀察不同時期尿毒癥小鼠在行為學(Morris水迷宮)實驗中的表現(xiàn)情況,評估尿毒癥小鼠學習能力和記憶能力,為進一步探究慢性腎臟病認知損害的機制奠定基礎。方法:將尿毒癥4w、尿毒癥8w、正常組、假手術組小鼠進行行為學(Morris水迷宮)實驗,實驗包括隱藏平臺實驗和空間探索實驗,分別記錄逃避潛伏期和穿越平臺的次數(shù)。結果:尿毒癥8w小鼠較正常組、假手術組小鼠在隱藏平臺實驗中表現(xiàn)為逃避潛伏期時間延長,空間探索實驗中表現(xiàn)為穿臺次數(shù)減少,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05),而尿毒癥4周小鼠則無顯著性差異。結論:尿毒癥8w小鼠在行為學(Morris水迷宮)實驗中出現(xiàn)明顯的學習能力和記憶能力減退,表明該模型在建模后8周是合適的行為實驗節(jié)點,這為采用該模型探討尿毒癥認知障礙的相關研究提供了良好的時間參照點。
【學位授予單位】：成都醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R692.5;R-332
【圖文】：

圖 1：不同種屬的動物在腎臟研究中的應用（1980-2011）組和人類基因組高度同源，其生理功能、生化代謝和生長環(huán)境和藥物的反應也基本相似；小鼠研究還具有成熟的基已擁有大量的近交品系；此外，小鼠基因組計劃已基本完信息為研究基因功能及其表達調控、胚胎發(fā)育和人類疾病和技術手段。因此，選用小鼠作為模式動物，具有許多種的發(fā)病機理具有重要意義。此外，小鼠還有飼養(yǎng)成本低廉因其體小，顱骨薄，還適用于一些特殊的檢測，如大腦皮小鼠是一個有完整基因組測序且在轉基因研究中應用最多 C57BL/6 小鼠制作慢性腎衰模型者并不多見，而制備單支結扎腎衰模型的更是稀少[22-24]，在我國尚未見相關報道

圖 2：綠色箭頭所示：腎動脈分支結扎可見腎臟 2/3 區(qū)域缺血剔除及補充模過程中出現(xiàn)麻醉過量（1 只）、明顯大出血（2 只）、誤傷脊背部神（2 只）、腎動脈分支結扎部分缺血不及 2/3 區(qū)域或腎動脈完全結扎（2 只）等不符合模型標準條件均予以剔除，并隨機補充符合要求的入組量。在取材過程中發(fā)現(xiàn)腎臟結扎部分未明顯壞死（2 只），予以般生命體征的觀察 周后觀察小鼠的生活狀態(tài)，活動情況、毛發(fā)、體重等一般生命體征。動脈壓 周后采用小鼠智能無創(chuàng)血壓計 BP-2010（北京軟隆生物公司）測量血半身用鼠網固定并置入保溫筒中，包裹住小鼠，設置保溫桶溫度。

mmHg、（73.70±6.29）mmHg vs（55.71±8.84）mmHg、（54.31±7.32）mmHg 明顯升高（p<0.01），其中收縮壓模型組 8w 較4w 升高（p<0.05），模型組4w、8w 舒張壓無顯著差異，正常組與假手術組比較收縮壓及舒張壓均無顯著差異。 如圖3

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 劉嘉玲;林啟展;吳禹池;劉旭生;鄒川;;林啟展教授病證結合論治尿毒癥期非透析患者的經驗[J];四川中醫(yī);2017年05期

2 羅學宏;;尿毒癥,透析治療要趁早[J];益壽寶典;2018年07期

3 常曉;;當尿毒癥來臨[J];人人健康;2018年19期

4 羅學宏;;尿毒癥緣何青睞“老糖友”[J];家庭醫(yī)學(下半月);2017年04期

5 劉瑩瑩;;血液透析治療糖尿病腎病尿毒癥期的臨床觀察[J];中國衛(wèi)生產業(yè);2014年27期

6 顧曉晶;;護理干預對提高慢腎尿毒癥期患者生活質量的效果觀察[J];臨床醫(yī)藥實踐;2014年11期

7 吳云霞;李元善;;化毒飲治療尿毒癥55例臨床分析[J];黑龍江中醫(yī)藥;1987年06期

8 何達純,金權膺,蔣p,黃美英,朱賡伯;尿毒癥患者血漿游離氨基酸分析(附18例報告)[J];江蘇醫(yī)藥;1988年06期

9 岳保貴;;尿毒癥36例死亡原因分析[J];濱州醫(yī)學院學報;1988年01期

10 李學文;原寶善;;中西醫(yī)結合治療尿毒癥的臨床體會[J];山西中醫(yī);1988年05期

相關會議論文 前10條

1 禹華良;付應裕;李惠春;;慢性腎小球腎炎非尿毒癥期和尿毒癥期患者情緒狀態(tài)分析[A];2005年浙江省精神病學學術年會論文匯編[C];2005年

2 侯軍;李建民;王東;王國榮;傅艷紅;劉艷香;;血液透析治療尿毒癥期間心血管并發(fā)癥的處理體會(摘要)[A];'96全國急診醫(yī)學和重癥搶救護理學術會議論文匯編[C];1996年

3 陳穎;李玉斌;;尿毒癥患者頭孢菌素腦病臨床分析[A];2016年中國中西醫(yī)結合學會腎臟疾病專業(yè)委員會學術年會論文摘要匯編[C];2016年

4 鄭少玲;陳琰;陳必成;蔡勇;楊亦榮;夏鵬;;馬兜鈴酸腎病尿毒癥期維持性血液透析患者和腎臟移植患者效果對比的臨床研究[A];中華醫(yī)學會第11屆全國內科學術會議論文匯編[C];2007年

5 彭獻代;張建孺;周澤梅;曾祥明;謝文英;;集體暴發(fā)硬水綜合癥11例報道[A];第六屆全國中西醫(yī)結合腎臟病學術會議論文匯編[C];2000年

6 李曉晨;;慢性腎衰竭(非尿毒癥期)患者中醫(yī)體質的相關性研究[A];中國中西醫(yī)結合學會腎臟疾病專業(yè)委員會2018年學術年會論文摘要匯編[C];2018年

7 郭子鴻;田家瑋;;VFM技術聯(lián)合PW/TDI同步技術對CRF患者左室舒張功能的初步研究[A];中國超聲醫(yī)學工程學會第十三屆全國超聲心動圖學術會議論文匯編[C];2016年

8 沈娟娟;金煒;吳文棋;范為榮;楊麗紅;;不同血液凈化方法對慢性腎衰尿毒癥期維持性血透患者的療效觀察[A];2014浙江省腎臟病學術年會論文匯編[C];2014年

9 沈娟娟;金煒;吳文棋;范為榮;楊麗紅;;不同血液凈化方法對慢性腎衰尿毒癥期維持性血透患者的療效觀察[A];2014年浙江省內科學學術年會青年醫(yī)師論壇暨內科常見病規(guī)范化診療國家級學習班論文匯編[C];2014年

10 王曉;申冬妮;黃麗莎;張瑜;趙運菊;;一例多發(fā)性骨髓瘤并慢性腎衰尿毒癥期患者的護理體會[A];貴州省醫(yī)學會腎臟病學分會暨血液凈化分會學術年會論文集[C];2018年

相關重要報紙文章 前4條

1 杜長明;當心“啞巴腎炎”“咬”人[N];中國醫(yī)藥報;2002年

2 寶和;吃出來的尿毒癥[N];科技日報;2002年

3 王文斗;腎臟病的珠絲馬跡[N];大眾衛(wèi)生報;2004年

4 本報記者 姬恒飛;黨員有困難 組織有關愛[N];銀川日報;2015年

相關博士學位論文 前1條

1 劉成;分析尿毒癥外周血全轉錄本表達譜探究尿毒癥分子機制[D];安徽醫(yī)科大學;2017年

相關碩士學位論文 前10條

1 胡夏;小鼠腎衰模型的建立和尿毒癥認知障礙的行為實驗研究[D];成都醫(yī)學院;2019年

2 黃巍;不同血液凈化方式對尿毒癥患者肌生長抑制素、炎癥介質水平的影響[D];沈陽醫(yī)學院;2019年

3 徐迎迎;超聲心動圖評價腹膜透析對尿毒癥患者左室結構與功能影響的臨床研究[D];皖南醫(yī)學院;2018年

4 王慧娟;不同透析方式的尿毒癥患者貧血及相關因素研究[D];安徽醫(yī)科大學;2018年

5 陽姿;二維斑點追蹤成像技術評估尿毒癥合并糖尿病患者心室功能[D];南華大學;2018年

6 武世超;3.0TMRI成像對尿毒癥患者腦損害的評估價值[D];河北醫(yī)科大學;2018年

7 盧平;尿毒癥大鼠冠狀動脈平滑肌細胞內鈣離子濃度的變化及其機制探討[D];南昌大學;2018年

8 黃梅;尿毒癥毒素對腸上皮細胞屏障的損害作用及機制研究[D];西南醫(yī)科大學;2018年

9 肖世輝;尿毒癥大鼠冠狀動脈平滑肌TRPC6的表達[D];南昌大學;2016年

10 李濤;262例慢性腎功能衰竭（尿毒癥期）中醫(yī)證侯臨床調查研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2010年

本文編號：2743202