【摘要】：第一部分:小鼠腎衰模型的建立目的:通過(guò)制備小鼠慢性腎衰竭模型,為進(jìn)一步探究腎衰竭發(fā)病機(jī)理及防治終末腎病進(jìn)展奠定基礎(chǔ)。方法:將60只6-8周齡C57BL/6雄性小鼠隨機(jī)分為4組,即正常組、假手術(shù)組、模型組4w、模型組8w。模型組4w和模型組8w小鼠予以左腎動(dòng)脈分支結(jié)扎聯(lián)合右腎切除手術(shù)(手術(shù)時(shí)間間隔4w),假手術(shù)組:僅行皮膚和肌肉切開(kāi)縫合,不進(jìn)行腎臟結(jié)扎和切除。正常組:不予以處理。動(dòng)態(tài)觀察小鼠的一般情況,8周后測(cè)量并記錄各組小鼠血壓情況、檢測(cè)尿白蛋白肌酐比(尿ACR),檢測(cè)血液生化指標(biāo)及腎臟病理學(xué)變化。結(jié)果:(1)血液生化指標(biāo):模型組小鼠相較于正常組、假手術(shù)組,4周后出現(xiàn)血清尿素氮增高[(19.86±3.37)mmol/l vs(8.45±0.95)mmol/l,P0.01]、血清肌酐增高[(37.91±3.11)μmol/l vs(25.19±4.98)μmol/l,P0.01]。高血磷[(3.04±0.41)mmol/l vs(2.45±0.26)mmol/l,P0.01],血紅蛋白濃度下降[(114.42±20.45)g/L vs(137.10±6.77)g/L,P0.01]見(jiàn)表2。4周模型組與8周模型在本次研究中無(wú)明顯差異。(2)尿ACR:模型組4w、8w分別較正常組、假手術(shù)組尿ACR明顯升高[(151.24±76.3)mg/g、(159.99±80.90)mg/g vs(14.57±2.39)mg/g、(14.26±2.46)mg/g(p0.01)]。(3)血壓:模型組4w、8w分別較正常組、假手術(shù)組收縮壓和舒張壓明顯升高[(117.24±4.18)/(78.97±3.98)mmHg、(121.30±4.92)/(73.70±6.29)mmHg vs(96.33±4.51)/(55.71±8.84)mmHg、(96.41±5.02)/(54.31±7.32)mmHg(p0.01)]。(4)腎臟病理:腎小球硬化、腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化、腎小血管壁增厚、蛋白管型、紅細(xì)胞管型、局部炎癥反應(yīng)、鈣化等。結(jié)論:本研究在國(guó)內(nèi)首次采用左腎動(dòng)脈分支結(jié)扎+右腎切除法制備小鼠慢性腎衰竭模型,術(shù)后4周出現(xiàn)持續(xù)的血肌酐明顯升高,伴高血壓、蛋白尿、貧血、高磷血癥等慢性腎衰竭特征,腎臟病理可見(jiàn)腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化等終末期腎病表現(xiàn),表明該模型是一穩(wěn)定、良好的腎衰竭模型。第二部分:尿毒癥認(rèn)知障礙的行為實(shí)驗(yàn)研究目的:通過(guò)觀察不同時(shí)期尿毒癥小鼠在行為學(xué)(Morris水迷宮)實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)情況,評(píng)估尿毒癥小鼠學(xué)習(xí)能力和記憶能力,為進(jìn)一步探究慢性腎臟病認(rèn)知損害的機(jī)制奠定基礎(chǔ)。方法:將尿毒癥4w、尿毒癥8w、正常組、假手術(shù)組小鼠進(jìn)行行為學(xué)(Morris水迷宮)實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)包括隱藏平臺(tái)實(shí)驗(yàn)和空間探索實(shí)驗(yàn),分別記錄逃避潛伏期和穿越平臺(tái)的次數(shù)。結(jié)果:尿毒癥8w小鼠較正常組、假手術(shù)組小鼠在隱藏平臺(tái)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)為逃避潛伏期時(shí)間延長(zhǎng),空間探索實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)為穿臺(tái)次數(shù)減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),而尿毒癥4周小鼠則無(wú)顯著性差異。結(jié)論:尿毒癥8w小鼠在行為學(xué)(Morris水迷宮)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)明顯的學(xué)習(xí)能力和記憶能力減退,表明該模型在建模后8周是合適的行為實(shí)驗(yàn)節(jié)點(diǎn),這為采用該模型探討尿毒癥認(rèn)知障礙的相關(guān)研究提供了良好的時(shí)間參照點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：成都醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R692.5;R-332
【圖文】：

圖 1：不同種屬的動(dòng)物在腎臟研究中的應(yīng)用（1980-2011）組和人類基因組高度同源，其生理功能、生化代謝和生長(zhǎng)環(huán)境和藥物的反應(yīng)也基本相似；小鼠研究還具有成熟的基已擁有大量的近交品系；此外，小鼠基因組計(jì)劃已基本完信息為研究基因功能及其表達(dá)調(diào)控、胚胎發(fā)育和人類疾病和技術(shù)手段。因此，選用小鼠作為模式動(dòng)物，具有許多種的發(fā)病機(jī)理具有重要意義。此外，小鼠還有飼養(yǎng)成本低廉因其體小，顱骨薄，還適用于一些特殊的檢測(cè)，如大腦皮小鼠是一個(gè)有完整基因組測(cè)序且在轉(zhuǎn)基因研究中應(yīng)用最多 C57BL/6 小鼠制作慢性腎衰模型者并不多見(jiàn)，而制備單支結(jié)扎腎衰模型的更是稀少[22-24]，在我國(guó)尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道

圖 2：綠色箭頭所示：腎動(dòng)脈分支結(jié)扎可見(jiàn)腎臟 2/3 區(qū)域缺血剔除及補(bǔ)充模過(guò)程中出現(xiàn)麻醉過(guò)量（1 只）、明顯大出血（2 只）、誤傷脊背部神（2 只）、腎動(dòng)脈分支結(jié)扎部分缺血不及 2/3 區(qū)域或腎動(dòng)脈完全結(jié)扎（2 只）等不符合模型標(biāo)準(zhǔn)條件均予以剔除，并隨機(jī)補(bǔ)充符合要求的入組量。在取材過(guò)程中發(fā)現(xiàn)腎臟結(jié)扎部分未明顯壞死（2 只），予以般生命體征的觀察 周后觀察小鼠的生活狀態(tài)，活動(dòng)情況、毛發(fā)、體重等一般生命體征。動(dòng)脈壓 周后采用小鼠智能無(wú)創(chuàng)血壓計(jì) BP-2010（北京軟隆生物公司）測(cè)量血半身用鼠網(wǎng)固定并置入保溫筒中，包裹住小鼠，設(shè)置保溫桶溫度。

mmHg、（73.70±6.29）mmHg vs（55.71±8.84）mmHg、（54.31±7.32）mmHg 明顯升高（p<0.01），其中收縮壓模型組 8w 較4w 升高（p<0.05），模型組4w、8w 舒張壓無(wú)顯著差異，正常組與假手術(shù)組比較收縮壓及舒張壓均無(wú)顯著差異。 如圖3

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本文編號(hào)：2743202