【摘要】：最新研究表明,阿爾茨海默病(AD)是威脅老年人健康的“四大殺手”之一。AD影響著全世界約4600萬人,目前急需研究治療AD的新療法。本研究的目的是通過抑制β淀粉樣蛋白(Aβ)的形成來開發(fā)和評估治療AD的免疫策略。本研究以Aβ_((1-42))序列為基礎(chǔ),篩選出一系列可能的免疫原性抗原表位。接下來,將篩選出的Aβ的C端片段上的線性表位與載體蛋白鎖孔緣血藍(lán)蛋白(KLH)或合成的4支肽(MAP_4)偶聯(lián)。然后,用這兩種疫苗免疫BALB/c小鼠。結(jié)果表明,MAP_4能有效誘導(dǎo)Aβ抗體滴度,單克隆抗體1H7可特異性識別Aβ單體和纖維。另外,1H7可抑制Aβ纖維的形成,并使其解聚�？傊�,MAP_4的低分子量可能使其在預(yù)防炎癥反應(yīng)方面具有非常廣泛的應(yīng)用,并且有可能成為開發(fā)更安全和更有效的AD疫苗的候選疫苗。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R392
【圖文】：

圖 1-1 阿爾茨海默癥的發(fā)病歷程AD 的病因至今仍不十分明確，該病可能是一組異質(zhì)性疾病。在多種因素作用下，包括生物和社會心理因素等的作用下才發(fā)病。就目前的研究成果來看，對于該病的可能因素和假說多達(dá) 30 余種。絕大部分的關(guān)于流行病學(xué)研究都顯示，家族史應(yīng)該是該病的危險(xiǎn)因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高于一般人群，此外，還發(fā)現(xiàn)先天愚型患病危險(xiǎn)性增加。還有一些軀體疾病也可致病。有甲狀腺功能減退史者，患該病的相對危險(xiǎn)度高。該病發(fā)病前有癲癇發(fā)作史較多。除抑郁癥外，其他功能性精神障礙如精神分裂癥和偏執(zhí)性精神病也有關(guān)。曾經(jīng)作為該病危險(xiǎn)因素而研究的化學(xué)物質(zhì)有重金屬鹽、有機(jī)溶劑、殺蟲劑、藥品等。鋁的作用一直令人關(guān)注，因?yàn)閯?dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示鋁鹽對學(xué)習(xí)和記憶有影響；流行病學(xué)研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關(guān)。頭部外傷指伴有意識障礙的頭部外傷，臨床和流行病學(xué)研究提示嚴(yán)重腦外傷可能是某些該病的病因之一。還有喪偶、

圖 1-2 AD 患者神經(jīng)元與正常神經(jīng)元比較Aβ 是淀粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein, APP）的正常代謝產(chǎn)生理情況下，APP 在 α 分泌酶作用下產(chǎn)生可溶性 APP（sAPP），對神經(jīng)作用；病理情況下，β 和 γ 分泌酶協(xié)同作用加強(qiáng)，產(chǎn)生不溶性的 Aβ，不溶性纖維絲沉積在腦內(nèi)，成為典型的老年斑[Citron, M. (2010)Alzhe

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本文編號：2734438