【摘要】：骨骼肌不僅是重要的代謝器官還是重要的分泌器官,可通過分泌骨骼肌分泌因子與機(jī)體其它代謝組織器官“對話”調(diào)控系統(tǒng)能量代謝穩(wěn)態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)骨骼肌可通過分泌代謝小分子磷脂酰膽堿(PC)與脂肪組織“對話”調(diào)控系統(tǒng)代謝穩(wěn)態(tài)。MSG是一個(gè)骨骼肌特異表達(dá)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,并且在酵解型肌纖維的表達(dá)水平顯著高于其在氧化型肌纖維中的表達(dá)水平,提示MSG可能參與骨骼肌代謝調(diào)控。本研究利用MSG敲除小鼠(MSG-/-小鼠)研究MSG對骨骼肌代謝的調(diào)控。利用real-time PCR技術(shù)發(fā)現(xiàn)敲除MSG后酵解代謝相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)而氧化磷酸化代謝相關(guān)基因表達(dá)上調(diào),提示MSG參與骨骼肌代謝調(diào)控。由于骨骼肌代謝對機(jī)體代謝有十分重要的影響,本研究進(jìn)一步評估了 MSG-/-小鼠機(jī)體能量代謝狀態(tài)。結(jié)果顯示:MSG-/-小鼠與同窩野生型對照小鼠(WT)相比機(jī)體代謝率提高且可以抵抗高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖,表明MSG可調(diào)控系統(tǒng)能量代謝穩(wěn)態(tài)。為探究MSG調(diào)控機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)的機(jī)制,分別對常規(guī)飲食(SD)及高脂飲食(HFD)飼養(yǎng)的MSG-/-小鼠及WT對照小鼠的骨骼肌的條件培養(yǎng)基(CM)進(jìn)行非靶向脂代謝組學(xué)測序;分析測序結(jié)果發(fā)現(xiàn)MSG-/-小鼠骨骼肌組織分泌的PC明顯多于WT對照小鼠,ELISA實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了此結(jié)果;并且MSG-/-小鼠血清中同樣含有較高水平的PC。用PC處理分化成熟的脂肪細(xì)胞,PC可以誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞發(fā)生棕色化,提示MSG-/-小鼠的骨骼肌組織通過分泌PC誘導(dǎo)皮下白色脂肪組織棕色化調(diào)控系統(tǒng)能量代謝穩(wěn)態(tài)。磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶a(CTa)是調(diào)控PC合成的限速酶,并且其活性可被不飽和脂肪酸(USFA)激活使PC合成增多。檢測骨骼肌組織中USFA含量發(fā)現(xiàn),MSG-/-小鼠骨骼肌組織中USFA含量顯著高于WT對照小鼠。硬脂酰CoA去飽和酶1(SCD1)是催化飽和脂肪酸(SFA)轉(zhuǎn)化為USFA的關(guān)鍵酶,利用Real-time PCR和Western Blotting技術(shù)發(fā)現(xiàn)敲除MSG后SCD1表達(dá)上調(diào)。上述結(jié)果提示MSG通過調(diào)控SCD1的表達(dá)調(diào)控骨骼肌合成PC。關(guān)于MSG調(diào)控SCD1表達(dá)的分子機(jī)制目前正在研究中。綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)骨骼肌特異表達(dá)因子MSG可以調(diào)控骨骼肌糖酵解代謝,并且可調(diào)控骨骼肌組織合成脂代謝小分子PC,PC作用于皮下白色脂肪組織誘導(dǎo)其發(fā)生棕色化,從而調(diào)控系統(tǒng)能量代謝穩(wěn)態(tài)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R341
【圖文】：

測序結(jié)果共得到１５２個(gè)具有顯著性的差異表達(dá)基因，對這些差異表達(dá)的基因進(jìn)行逡逑ＧＯ富集分析及ＫＥＧＧ通路分析發(fā)現(xiàn)，差異表達(dá)的基因主要富集在脂代謝及脂肪酸逡逑代謝上（圖１Ａ－Ｂ），提示ＭＳＧ參與骨骼肌代謝調(diào)控。逡逑Ａ邋，廠￣Ｂ逡逑Ｉ邐Ｉ邐三邋２邐邐逡逑－ｔ｜邐邐邋邐邐Ｉ邐Ｐｏｓｉｔｉｖｅ邋ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｃＡＭＰ邋ｍｅｔａｂｏｌｉｃ邋ｐｒｏｃｅｓｓ逡逑Ｊ｜：邐邐邋－－——邐１邐Ｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎ邋ｆａｔｔｙ邋ａｃｉｄ邋ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ邋ｐｒｏｃｅｓｓ逡逑＾邐0邐Ｃａｒｂｏｎ邋ｄｉｏｘｉｄｅ邋ｔｒａｎｓｐｏｒｔ逡逑Ｉ￣三：邋－：邐－邋－邐Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ邋ｒｅｓｐｏｎｓｅ逡逑＿３－邐邋邐邐－邐１邐ｌ，２邐Ｃｈｅｍｏｔａｘｉｓ逡逑１邐Ａｄｅｎｙｌａｔｅ邋ｃｙｃｌａｓｅ－ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ邋Ｇ－ｐｒｏｔｅｉｎ＇逡逑Ｌ邋ｊ邐ｃｏｕｐｌｅｄ邋ｒｅｃｅｐｔｏｒ邋ｓｉｇｎａｌｉｎｇ邋ｐａｔｈｗａｙ邋．逡逑＿ｊ邐邐邋■邐Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ邋ｇｒｏｗｔｈ邋ｆａｃｔｏｒ邋ｒｅｃｅｐｔｏｒ邋ｓｉｇｎａｌｉｎｇ邋ｐａｔｈｗａｙ逡逑￣＂－｜ｊ邋ｉ：邐ｂ—全』邐Ｍｏｎｏｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ邋ｆａｔｔｙ邋ａｃｉｄ邋ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ邋ｐｒｏｃｅｓｓ逡逑—：邐邐？ 士沿＝＾：－－邐Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｌｉｐｉｄ邋ｍｅｔａｂｏｌｉｃ邋ｐｒｏｃｅｓｓ逡逑

提示骨骼肌代謝發(fā)生變化。利用Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ邋ＰＣＲ技術(shù)檢測骨骼肌代謝相關(guān)逡逑基因的表達(dá)發(fā)現(xiàn)敲除ＭＳＧ后，骨骼肌組織中酵解代謝相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)，而氧化逡逑代謝相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)（圖２邋Ａ－Ｃ）。以上結(jié)果說明ＭＳＧ調(diào)控骨骼肌代謝。逡逑３４逡逑

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本文編號：2730788