【摘要】：代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是一組伴有中心性肥胖、高血脂、高血壓、糖尿病或空腹血糖增高的證候群。中醫(yī)藥采用整體觀和個體化治療相結(jié)合的方法在防治代謝綜合征方面取得了顯著療效�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對代謝綜合征病因病機(jī)的認(rèn)識還有待進(jìn)一步深入研究,而檢驗中醫(yī)藥治療代謝綜合征臨床療效也需要有效的動物實驗技術(shù)支持,故而構(gòu)建符合臨床特征的代謝綜合征病證結(jié)合動物模型成為研究這一問題的有效實驗手段。現(xiàn)有的MS動物模型多以飲食誘導(dǎo)疊加藥物誘導(dǎo)或直接選擇基因缺陷類動物造模,模型往往只體現(xiàn)出單一病種的特點,與實際人類患病因素和雜食性飲食習(xí)慣還有一定的差距。前人對MS模型的研究往往更關(guān)注模型的成模率,而對其病理生理演變特點沒有相關(guān)研究。病證結(jié)合動物模型作為一種新的理論創(chuàng)新,其規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化方面還有很多理論和技術(shù)問題需要逐步解決�；诖�,本課題以代謝綜合征病證結(jié)合動物模型為研究對象,嘗試建立與臨床特征相似的比較完整的代謝綜合征病證結(jié)合動物模型評價體系并探索MS證候演變規(guī)律。1高脂高糖高鹽飲食誘導(dǎo)的C57小鼠代謝綜合征模型的初步探索C57小鼠20只,按體重隨機(jī)分為正常組與模型組,每組10只,正常組給予全價營養(yǎng)飼料,模型組給予高脂高糖高鹽飼料,造模4周。每周稱取小鼠體重并于4周后檢測血壓、血糖、抓力、脈搏。實驗結(jié)果顯示模型組與正常組相比,體重、血糖、血壓、抓力及脈搏無顯著差異。根據(jù)實驗結(jié)果分析,此種配方飼料未能在持續(xù)4周實驗后造模成功。提示更換配方飼料,調(diào)整實驗方案。2高脂高糖高鹽飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征大鼠模型配方飼料篩選根據(jù)嚙齒類動物的飲食特點及造模需求選取兩種新型配方飼料a、b,分別持續(xù)4周給予造模組Wistar大鼠,4周后,與給予基礎(chǔ)飼料的正常組大鼠進(jìn)行各項檢測指標(biāo)比較,篩選可用于飲食誘導(dǎo)代謝綜合征模型的高脂高糖高鹽配方飼料。結(jié)果顯示給予配方飼料a的大鼠體重較正常組無明顯差異,給予配方飼料b的大鼠體重較正常組顯著升高。結(jié)果說明配方飼料b適用于高脂高糖高鹽飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征病證結(jié)合動物模型造模。3高脂高糖高鹽飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征病證結(jié)合大鼠模型的探索性研究4周齡Wistar大鼠隨機(jī)分為正常組和模型組(每組24只),分別給予普通飼料和高脂高糖高鹽飲食。每2周檢測體重、飲食飲水量及行為學(xué)特征并分別于第4,8,12周各處死8只大鼠取材,動態(tài)檢測造模過程中大鼠體重、血糖、血壓、血脂、肝臟病理組織、內(nèi)臟脂肪系數(shù)、lee's指數(shù)及中醫(yī)證候指標(biāo)。4周后,模型組體重高于正常組(P0.05)、肝臟病理組織切片中可見輕度脂肪肝樣變化;8周后,模型組體重及l(fā)ee's指數(shù)、腎周脂肪系數(shù)、血清總膽固醇(TC)較正常組顯著升高(P0.01),低密度脂蛋白(LDL)與睪丸周脂肪系數(shù)較正常組升高(p0.05),脂肪肝樣病變加重;12周后,模型組較正常組血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、腎及睪丸周脂肪系數(shù)顯著升高(P0.01),lee's指數(shù)與體重升高(p0.05),高密度脂蛋白(HDL)降低(P0.05),肝臟病理組織切片中可見中度脂肪肝樣病變。4周時,模型組較正常組出現(xiàn)曠場活動減少、心率升高、游泳耐力、呼吸頻率、脈搏頻率、脈搏幅度降低并持續(xù)此種變化直至12周實驗結(jié)束(P0.05)。動態(tài)觀察結(jié)果顯示大鼠MS樣癥狀隨時間延長而呈現(xiàn)加重趨勢,大鼠動物模型首先出現(xiàn)腹型肥胖體征,其次出現(xiàn)血脂紊亂及脂肪肝樣病變。中醫(yī)證候?qū)W指標(biāo)顯示4周時大鼠形成脾氣虛模型;8周時,大鼠出現(xiàn)痰濕壅盛證模型(較輕);12周時,大鼠出現(xiàn)痰濕壅盛證模型(較重)。4代謝綜合征方對代謝綜合征脾氣虛模型的藥效評價分別采用三種不同工藝提取代謝綜合征方(黃芪30g女貞子12g黃連5g瓜萎9g等),大鼠灌胃給藥4周,進(jìn)行藥效學(xué)評價。4周后,給藥組與模型組在體重、睪丸周脂肪系數(shù)、曠場活動時間、脈搏幅度及游泳耐力方面有顯著差異。代謝綜合征方對大鼠脾氣虛模型有改善作用,同時也反證了高脂高糖高鹽飲食誘導(dǎo)的大鼠脾氣虛型代謝綜合征模型的科學(xué)性。綜上所述,本課題通過對造模方法、動物品系、飼料配方、藥物反證、檢測指標(biāo)的篩選和優(yōu)化,初步揭示出高脂高糖高鹽飲食誘導(dǎo)的代謝綜合征病證結(jié)合動物模型的轉(zhuǎn)變規(guī)律。
【圖文】：

２．１體重的變化。逡逑實驗結(jié)束時，正常組與模型組體重均呈增加趨勢，實驗持續(xù)４周過程中，正逡逑常組體重一直高于模型組體重，并于第４周后體重趨于接近。見圖１，表１。逡逑Ｉ邐正常綴模型，

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