【摘要】：U18666A是一種細(xì)胞通透性的兩親性氨基類固醇,能夠抑制膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)與多泡體的生成,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)膽固醇的積聚,造成細(xì)胞凋亡。該研究發(fā)現(xiàn), U18666A處理MLE12細(xì)胞后轉(zhuǎn)運(yùn)必需的內(nèi)體分選復(fù)合體(endosomal sorting complexes required for transport, ESCRT)系統(tǒng)相關(guān)蛋白表達(dá)降低。該實(shí)驗(yàn)構(gòu)建了過表達(dá)ESCRT-III系統(tǒng)成員Vps24以及Chmp1b的轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系,發(fā)現(xiàn)與轉(zhuǎn)空載體的細(xì)胞相比,轉(zhuǎn)基因細(xì)胞對(duì)抗U18666A引發(fā)的膽固醇積聚以及后續(xù)生理效應(yīng)的能力有所增強(qiáng)。以上結(jié)果提示U18666A可以干擾ESCRT系統(tǒng)的一部分功能誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)膽固醇積聚,為人類與膽固醇積聚相關(guān)疾病的防治提供了新的思路。

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