【摘要】：神經退行性疾病患者的臨床表現(xiàn)通常與病變退化腦區(qū)及涉及的區(qū)域有關。該類疾病一般的臨床表現(xiàn)為癡呆或/和運動障礙,其中癡呆是常見的癥狀。伴有癡呆癥狀的神經退行性疾病患者通常表現(xiàn)為認知功能的減退和智力的下降,包括記憶、學習、語言、數字技能、視覺空間感知和演繹推理等障礙。最近有研究表明,大腦內三大網絡(默認模式網絡(default mode network,DMN)、中央執(zhí)行網絡(central execution network,CEN)、突顯網絡(salience network,SN))的功能整合性與認知等顯著相關,它們之間的整合性改變可能參與了神經退行性疾病的病理過程。而且,該類患者也常常表現(xiàn)出記憶功能明顯減退,探測記憶相關網絡在退行性疾病中的功能集成性改變也有助于理解這類疾病的病理機制。因此,本文針對甲醇誘發(fā)的腦退變獼猴模型,利用功能磁共振成像,主要從認知和記憶兩個方面研究腦功能退變的功能連接特征,以期揭示腦退行性疾病生理病理學機制。本次工作選取了9只甲醇誘發(fā)腦退變的雄性獼猴作為實驗組,10只年齡匹配的健康雄性獼猴作為對照組。所有獼猴均接受了靜息態(tài)功能磁共振成像掃描。首先,針對認知相關網絡,我們利用基于種子點的功能連接構建了DMN、CEN、SN,并分析這些網絡的功能連接特征。隨后,我們分別對比了三個功能網絡在兩組被試之間的差異。與對照組進行對比,實驗組顯示:在DMN中,后扣帶與右側初級運動皮層功能連接增強,而與右側后腦島、右側顳極等腦區(qū)連接降低。在CEN中,與背外側前額葉增高的功能連接有左側次級聽覺皮層、左側前扣帶、右側顳下回和右側初級視覺皮層,而降低的功能連接有左側腹側顳葉、左側初級視覺皮層和右側顳上回。在SN中,右側背側前腦島與右側視覺前皮層背部和右側初級視覺皮層的功能連接增強;右側腹側前腦島與左側初級視覺皮層的功能連接降低,而與雙側顳極和右側初級運動皮層的功能連接降低。這些結果提示,三大認知相關網絡與初級感知覺運動網絡之間存在信息交互異常。接下來,從腦退變導致記憶功能減退的角度出發(fā),我們將獼猴的海馬分割成前/后海馬兩個亞區(qū)后,進一步地精細地分析了獼猴的記憶相關腦區(qū)功能連接模式。我們的結果與以前的研究發(fā)現(xiàn)一致,即獼猴海馬前后部分的功能分化,與全腦的功能連接模式有明顯的分離。隨后,我們進一步探討甲醇誘發(fā)腦退變的獼猴的記憶相關網絡功能異常情況。結果顯示,以右側海馬前后亞區(qū)及左側后海馬亞區(qū)為種子點構建的記憶網絡內部都存在顯著性差異。這些差異區(qū)域主要涉及額葉、顳葉、視覺皮層、次級體覺皮層。這說明神經退行性疾病中海馬功能連接異常涉及多個腦區(qū),即包括涉及高級認知系統(tǒng),也涉及到初級感知覺系統(tǒng)。它們之間的綜合作用可能與退變記憶功能改變有關。本文以甲醇誘發(fā)腦退變的雄性獼猴為研究對象,使用靜息態(tài)功能磁共振數據,利用基于種子點的功能連接和K均值聚類分析方法。研究認知和記憶相關腦區(qū)的功能連接模式,并探究腦退變獼猴連接模式的改變。進一步研究腦退行性疾病生理病理學機制。
【圖文】：

15圖 2-2 結構像分割流程.4 構建功能網絡和組間差異我們基于種子點的功能連接來構建三大高級認知網絡（默認模式網絡、網絡、突顯網絡）。在右側后扣帶中選取半徑=3mm，坐標為（2，-24，球作為種子點來構建出默認模式網絡，具體步驟如下，首先提取種子點間序列，并將這一時間序列與全腦體素的時間序列做皮爾遜相關，隨后er-Z 變換將相關系數轉換為 z 值。最后我們將所有的被試圖像進行單樣<0.001，F(xiàn)DR 校驗，團簇>80mm3）并只保留正的功能連接，，以此構建默絡。我們將雙側背外側前額葉作為種子點，計算種子點與全腦的功能連

圖 2-3 單樣本 T 檢驗的結果（獼猴中央執(zhí)行網絡）表 2-1 獼猴中央執(zhí)行網絡包含的腦區(qū)名稱 半球 英文名稱顳極 左/右 pole of temporal corte顳中回 左/右 central temporal cortex顳上回 左/右 superior temporal cort初級視覺皮層 左/右 visual area 1次級視覺皮層 左/右 visual area 2后扣帶 左/右 posterior cingulate gyr視覺前皮層背部 左/右 visual anterior cortex d內側頂葉 左/右 medial parietal cortex初級運動皮層 左/右 primary motor cortex中外側前額葉 左/右 centrolateral prefronta
【學位授予單位】：電子科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R445.2;R-332;R741

【參考文獻】

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本文編號：2636543