【摘要】：神經(jīng)退行性疾病患者的臨床表現(xiàn)通常與病變退化腦區(qū)及涉及的區(qū)域有關(guān)。該類疾病一般的臨床表現(xiàn)為癡呆或/和運動障礙,其中癡呆是常見的癥狀。伴有癡呆癥狀的神經(jīng)退行性疾病患者通常表現(xiàn)為認(rèn)知功能的減退和智力的下降,包括記憶、學(xué)習(xí)、語言、數(shù)字技能、視覺空間感知和演繹推理等障礙。最近有研究表明,大腦內(nèi)三大網(wǎng)絡(luò)(默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)(default mode network,DMN)、中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)(central execution network,CEN)、突顯網(wǎng)絡(luò)(salience network,SN))的功能整合性與認(rèn)知等顯著相關(guān),它們之間的整合性改變可能參與了神經(jīng)退行性疾病的病理過程。而且,該類患者也常常表現(xiàn)出記憶功能明顯減退,探測記憶相關(guān)網(wǎng)絡(luò)在退行性疾病中的功能集成性改變也有助于理解這類疾病的病理機(jī)制。因此,本文針對甲醇誘發(fā)的腦退變獼猴模型,利用功能磁共振成像,主要從認(rèn)知和記憶兩個方面研究腦功能退變的功能連接特征,以期揭示腦退行性疾病生理病理學(xué)機(jī)制。本次工作選取了9只甲醇誘發(fā)腦退變的雄性獼猴作為實驗組,10只年齡匹配的健康雄性獼猴作為對照組。所有獼猴均接受了靜息態(tài)功能磁共振成像掃描。首先,針對認(rèn)知相關(guān)網(wǎng)絡(luò),我們利用基于種子點的功能連接構(gòu)建了DMN、CEN、SN,并分析這些網(wǎng)絡(luò)的功能連接特征。隨后,我們分別對比了三個功能網(wǎng)絡(luò)在兩組被試之間的差異。與對照組進(jìn)行對比,實驗組顯示:在DMN中,后扣帶與右側(cè)初級運動皮層功能連接增強,而與右側(cè)后腦島、右側(cè)顳極等腦區(qū)連接降低。在CEN中,與背外側(cè)前額葉增高的功能連接有左側(cè)次級聽覺皮層、左側(cè)前扣帶、右側(cè)顳下回和右側(cè)初級視覺皮層,而降低的功能連接有左側(cè)腹側(cè)顳葉、左側(cè)初級視覺皮層和右側(cè)顳上回。在SN中,右側(cè)背側(cè)前腦島與右側(cè)視覺前皮層背部和右側(cè)初級視覺皮層的功能連接增強;右側(cè)腹側(cè)前腦島與左側(cè)初級視覺皮層的功能連接降低,而與雙側(cè)顳極和右側(cè)初級運動皮層的功能連接降低。這些結(jié)果提示,三大認(rèn)知相關(guān)網(wǎng)絡(luò)與初級感知覺運動網(wǎng)絡(luò)之間存在信息交互異常。接下來,從腦退變導(dǎo)致記憶功能減退的角度出發(fā),我們將獼猴的海馬分割成前/后海馬兩個亞區(qū)后,進(jìn)一步地精細(xì)地分析了獼猴的記憶相關(guān)腦區(qū)功能連接模式。我們的結(jié)果與以前的研究發(fā)現(xiàn)一致,即獼猴海馬前后部分的功能分化,與全腦的功能連接模式有明顯的分離。隨后,我們進(jìn)一步探討甲醇誘發(fā)腦退變的獼猴的記憶相關(guān)網(wǎng)絡(luò)功能異常情況。結(jié)果顯示,以右側(cè)海馬前后亞區(qū)及左側(cè)后海馬亞區(qū)為種子點構(gòu)建的記憶網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部都存在顯著性差異。這些差異區(qū)域主要涉及額葉、顳葉、視覺皮層、次級體覺皮層。這說明神經(jīng)退行性疾病中海馬功能連接異常涉及多個腦區(qū),即包括涉及高級認(rèn)知系統(tǒng),也涉及到初級感知覺系統(tǒng)。它們之間的綜合作用可能與退變記憶功能改變有關(guān)。本文以甲醇誘發(fā)腦退變的雄性獼猴為研究對象,使用靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù),利用基于種子點的功能連接和K均值聚類分析方法。研究認(rèn)知和記憶相關(guān)腦區(qū)的功能連接模式,并探究腦退變獼猴連接模式的改變。進(jìn)一步研究腦退行性疾病生理病理學(xué)機(jī)制。
【圖文】：

15圖 2-2 結(jié)構(gòu)像分割流程.4 構(gòu)建功能網(wǎng)絡(luò)和組間差異我們基于種子點的功能連接來構(gòu)建三大高級認(rèn)知網(wǎng)絡(luò)（默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)、網(wǎng)絡(luò)、突顯網(wǎng)絡(luò)）。在右側(cè)后扣帶中選取半徑=3mm，坐標(biāo)為（2，-24，球作為種子點來構(gòu)建出默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)，具體步驟如下，首先提取種子點間序列，并將這一時間序列與全腦體素的時間序列做皮爾遜相關(guān)，隨后er-Z 變換將相關(guān)系數(shù)轉(zhuǎn)換為 z 值。最后我們將所有的被試圖像進(jìn)行單樣<0.001，F(xiàn)DR 校驗，團(tuán)簇>80mm3）并只保留正的功能連接，，以此構(gòu)建默絡(luò)。我們將雙側(cè)背外側(cè)前額葉作為種子點，計算種子點與全腦的功能連

圖 2-3 單樣本 T 檢驗的結(jié)果（獼猴中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)）表 2-1 獼猴中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)包含的腦區(qū)名稱 半球 英文名稱顳極 左/右 pole of temporal corte顳中回 左/右 central temporal cortex顳上回 左/右 superior temporal cort初級視覺皮層 左/右 visual area 1次級視覺皮層 左/右 visual area 2后扣帶 左/右 posterior cingulate gyr視覺前皮層背部 左/右 visual anterior cortex d內(nèi)側(cè)頂葉 左/右 medial parietal cortex初級運動皮層 左/右 primary motor cortex中外側(cè)前額葉 左/右 centrolateral prefronta
【學(xué)位授予單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R445.2;R-332;R741

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2636543