【摘要】：呼吸道合胞病毒是引起嬰幼兒和易感成人呼吸道感染的最主要病原體之一。它能夠引起嚴重的毛細支氣管炎和間質(zhì)性肺炎等。2歲以下的嬰幼兒基本都感染過呼吸道合胞病毒,而且出現(xiàn)反復感染的現(xiàn)象。呼吸道合胞病毒每年導致20多萬人死亡,死亡主要發(fā)生在發(fā)展中國家。帕麗珠單抗是唯一特異性的預防和治療用藥,但其造價昂貴,僅限用于患有嚴重呼吸道疾病的嬰兒。疫苗是預防病毒感染的有效手段,自20世紀60年代福爾馬林滅活疫苗的失敗以來,直到今天仍然沒有被批準上市的疫苗。因此急需開發(fā)安全有效的RSV疫苗來預防病毒感染。呼吸道合胞病毒F蛋白是病毒感染所必須的,其序列高度保守是中和抗體的主要靶標,基于此設(shè)計研發(fā)的疫苗最多。大部分蛋白疫苗以真核表達的糖基化的F蛋白為主要抗原,少有針對于原核表達的去糖基化的F蛋白的研究。佐劑與蛋白的結(jié)合使用能產(chǎn)生更好的免疫原性。細菌樣顆粒(BLP)是一種鼻滴佐劑,能夠誘導局部的粘膜免疫,可以在病原體的入侵部位發(fā)揮防御作用。AL佐劑是可用于人的安全有效的佐劑。尚不清楚BLP佐劑與傳統(tǒng)的AL佐劑對原核表達的F蛋白免疫效果的影響。本文旨在對比真核表達糖基化F蛋白與原核表達去糖基化F蛋白的免疫原性和攻毒保護力差異。本論文基于一個安全有效的以BLP為佐劑滴鼻免疫的真核表達的呼吸道合胞病毒F蛋白疫苗,設(shè)計了一個大腸桿菌原核表達的呼吸道合胞病毒F蛋白疫苗。以pET28a為載體構(gòu)建F蛋白重組質(zhì)粒并進行了表達和純化,進而對比了真核表達的F蛋白(eRSV F)和原核表達的F蛋白(pRSV F)在BLP佐劑鼻滴免疫和AL佐劑皮下免疫兩種不同的免疫策略下的免疫原性和攻毒保護力的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在鼻滴免疫和皮下免疫中eRSV F都能誘導產(chǎn)生顯著高于pRSV F的結(jié)合抗體和中和抗體水平,皮下免疫組又整體高于鼻滴免疫組。eRSV F皮下組免疫原性最好,只有eRSV F鼻滴組能誘導粘膜免疫產(chǎn)生。eRSV F能夠保護RSV攻毒而pRSV F保護性差。表明原核表達的呼吸道合胞病毒F蛋白免疫原性低保護力差。
【圖文】：

圖 1.1 RSV-ALRI 患兒發(fā)病率、住院率和病死率的地點[21]據(jù)統(tǒng)計，，2015 年全球共有 3310 萬次由 RSV 引起的 ARTIs，其中 5 歲以

RSV結(jié)構(gòu)示意圖
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R392

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