【摘要】：呼吸道合胞病毒是引起嬰幼兒和易感成人呼吸道感染的最主要病原體之一。它能夠引起嚴(yán)重的毛細(xì)支氣管炎和間質(zhì)性肺炎等。2歲以下的嬰幼兒基本都感染過(guò)呼吸道合胞病毒,而且出現(xiàn)反復(fù)感染的現(xiàn)象。呼吸道合胞病毒每年導(dǎo)致20多萬(wàn)人死亡,死亡主要發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。帕麗珠單抗是唯一特異性的預(yù)防和治療用藥,但其造價(jià)昂貴,僅限用于患有嚴(yán)重呼吸道疾病的嬰兒。疫苗是預(yù)防病毒感染的有效手段,自20世紀(jì)60年代福爾馬林滅活疫苗的失敗以來(lái),直到今天仍然沒(méi)有被批準(zhǔn)上市的疫苗。因此急需開(kāi)發(fā)安全有效的RSV疫苗來(lái)預(yù)防病毒感染。呼吸道合胞病毒F蛋白是病毒感染所必須的,其序列高度保守是中和抗體的主要靶標(biāo),基于此設(shè)計(jì)研發(fā)的疫苗最多。大部分蛋白疫苗以真核表達(dá)的糖基化的F蛋白為主要抗原,少有針對(duì)于原核表達(dá)的去糖基化的F蛋白的研究。佐劑與蛋白的結(jié)合使用能產(chǎn)生更好的免疫原性。細(xì)菌樣顆粒(BLP)是一種鼻滴佐劑,能夠誘導(dǎo)局部的粘膜免疫,可以在病原體的入侵部位發(fā)揮防御作用。AL佐劑是可用于人的安全有效的佐劑。尚不清楚BLP佐劑與傳統(tǒng)的AL佐劑對(duì)原核表達(dá)的F蛋白免疫效果的影響。本文旨在對(duì)比真核表達(dá)糖基化F蛋白與原核表達(dá)去糖基化F蛋白的免疫原性和攻毒保護(hù)力差異。本論文基于一個(gè)安全有效的以BLP為佐劑滴鼻免疫的真核表達(dá)的呼吸道合胞病毒F蛋白疫苗,設(shè)計(jì)了一個(gè)大腸桿菌原核表達(dá)的呼吸道合胞病毒F蛋白疫苗。以pET28a為載體構(gòu)建F蛋白重組質(zhì)粒并進(jìn)行了表達(dá)和純化,進(jìn)而對(duì)比了真核表達(dá)的F蛋白(eRSV F)和原核表達(dá)的F蛋白(pRSV F)在BLP佐劑鼻滴免疫和AL佐劑皮下免疫兩種不同的免疫策略下的免疫原性和攻毒保護(hù)力的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在鼻滴免疫和皮下免疫中eRSV F都能誘導(dǎo)產(chǎn)生顯著高于pRSV F的結(jié)合抗體和中和抗體水平,皮下免疫組又整體高于鼻滴免疫組。eRSV F皮下組免疫原性最好,只有eRSV F鼻滴組能誘導(dǎo)粘膜免疫產(chǎn)生。eRSV F能夠保護(hù)RSV攻毒而pRSV F保護(hù)性差。表明原核表達(dá)的呼吸道合胞病毒F蛋白免疫原性低保護(hù)力差。
【圖文】：

圖 1.1 RSV-ALRI 患兒發(fā)病率、住院率和病死率的地點(diǎn)[21]據(jù)統(tǒng)計(jì)，，2015 年全球共有 3310 萬(wàn)次由 RSV 引起的 ARTIs，其中 5 歲以

RSV結(jié)構(gòu)示意圖
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R392

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3 吉東華;;觀察喜炎平注射液對(duì)小兒呼吸道合胞病毒肺炎的治療效果[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2016年A0期

4 葉永燦;黃少彬;;呼吸道合胞病毒肺炎臨床研究[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2016年33期

5 葉永燦;黃少彬;;呼吸道合胞病毒肺炎120例患者的血?dú)馓攸c(diǎn)及治療分析[J];山西醫(yī)藥雜志;2017年11期

6 梁曦;甘奎英;;嬰幼兒呼吸道合胞病毒肺炎的藥物治療方案及臨床應(yīng)用效果評(píng)估[J];臨床醫(yī)學(xué);2017年05期

7 閆宇嬌;;呼吸道合胞病毒肺炎患兒應(yīng)用清肺口服液治療前后炎癥因子水平變化及意義[J];實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床;2017年07期

8 喬瑞娟;于德山;;兒童感染呼吸道合胞病毒的現(xiàn)況研究[J];疾病預(yù)防控制通報(bào);2017年05期

9 莫丕成;;喜炎平注射液治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎60例臨床觀察[J];中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2016年02期

10 吳旭東;;清肺口服液治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎的臨床觀察[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2014年32期

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2 趙曉東;;呼吸道合胞病毒單抗逃逸株適合度評(píng)價(jià)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十四次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

3 歹麗紅;董琳;;浙南地區(qū)2009-2014年度呼吸道合胞病毒A亞型分子流行病學(xué)研究[A];2015年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2015年

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5 趙惠芬;李莉;韓瑞珠;;567例呼吸道合胞病毒肺炎的臨床研究[A];全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科第十次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2002年

6 趙曉東;;肝素阻斷呼吸道合胞病毒與氣道上皮細(xì)胞黏附[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十四次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

7 劉玉華;侯安存;趙高潮;王鳳蓮;烏珊娜;;中西藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)呼吸道合胞病毒抑制作用的研究[A];第五次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合中青年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2004年

8 張英;;雙胞胎姐妹同患呼吸道合胞病毒肺炎一例報(bào)道[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2008年

9 高文杰;李權(quán)恒;李金英;史玲艾;郝曉靜;安淑華;;兒童急性下呼吸道感染中呼吸道合胞病毒檢出情況及與室外空氣污染相關(guān)性分析[A];第二十次全國(guó)兒科中西醫(yī)結(jié)合學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2016年

10 吳苔;孫偉;汪潔;陳理華;;新生兒呼吸道合胞病毒肺炎48例臨床分析[A];2007年浙江省兒科學(xué)、小兒外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

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3 張見(jiàn)麟;小心呼吸道合胞病毒隨冷空氣而至[N];健康報(bào);2003年

4 邵建國(guó);帕利珠單抗打響保衛(wèi)戰(zhàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

5 伊遙;抗呼吸道合胞病毒感染“真空”待補(bǔ)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

6 記者 李曉;4年追蹤揪出兒童感冒“元兇”[N];蘇州日?qǐng)?bào);2010年

7 楊超;為何小兒“喘肺”易復(fù)發(fā)[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

8 青鋒;十年內(nèi)翻番[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2000年

9 ;幾種呼吸道病毒性疾病表現(xiàn)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

10 王小衡;春季病毒性肺炎易襲小兒[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

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2 蔣雄斌;CD8～+T細(xì)胞在呼吸道合胞病毒誘導(dǎo)的哮喘中的作用研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2006年

3 劉曉鳴;呼吸道合胞病毒致大鼠腎病多種損傷機(jī)制研究[D];四川大學(xué);2006年

4 鄭林玲;量子點(diǎn)標(biāo)記的呼吸道合胞病毒活細(xì)胞內(nèi)動(dòng)態(tài)輸運(yùn)途徑示蹤分析[D];西南大學(xué);2014年

5 梁建衛(wèi);清肺解毒法治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎的臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

6 韓子泊;呼吸道合胞病毒復(fù)制相關(guān)宿主因子的高通量篩選及血小板因子4抗病毒機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2017年

7 劉文寬;廣州兒童呼吸道病原體流行與氣候相關(guān)性及呼吸道合胞病毒診斷技術(shù)研究[D];廣州醫(yī)科大學(xué);2017年

8 詹蕾;呼吸道合胞病毒的納米免疫分析新方法研究[D];西南大學(xué);2014年

9 龔偉;呼吸道合胞病毒重組蛋白抗原免疫應(yīng)答平衡調(diào)控研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2009年

10 陳昕;人偏肺病毒感染分子流行病學(xué)及與哮喘發(fā)作的關(guān)系[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

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1 吳帆;呼吸道合胞病毒F蛋白在原核細(xì)胞中表達(dá)及免疫原性評(píng)價(jià)[D];吉林大學(xué);2019年

2 曹健力;呼吸道合胞病毒高中和活性單抗廣譜性改造及檢測(cè)[D];廈門(mén)大學(xué);2017年

3 田茹萍;福州地區(qū)急性下呼吸道感染住院兒童呼吸道合胞病毒的檢測(cè)及分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2018年

4 陳晨;重組酶介導(dǎo)的擴(kuò)增技術(shù)檢測(cè)呼吸道合胞病毒方法的建立和初步評(píng)價(jià)[D];中國(guó)疾病預(yù)防控制中心;2018年

5 杜苗苗;特定化合物庫(kù)中呼吸道合胞病毒新型抑制劑的篩選[D];山東大學(xué);2018年

6 魏翔宇;魚(yú)腥草注射液霧化聯(lián)合孟魯司特治療呼吸道合胞病毒肺炎的臨床觀察[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2017年

7 胡鈺;金欣口服液拮抗呼吸道合胞病毒影響細(xì)胞早期凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

8 任輝杰;清肺口服液治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎痰熱閉肺證的臨床療效評(píng)價(jià)[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

9 趙長(zhǎng)江;清肺口服液治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎痰熱閉肺證的臨床及免疫機(jī)理研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

10 黃雋敏;合肥地區(qū)成人上呼吸道五種常見(jiàn)病毒感染流行趨勢(shì)及呼吸道合胞病毒分離鑒定[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2008年

本文編號(hào)：2604592