【摘要】：N-myc downstream-regulated gene 2(NDRG2)是N-myc的下游調(diào)節(jié)基因,它屬于α/β水解酶超家族。NDRG2與NDRG1、NDRG3、NDRG4同屬于NDRG基因家族。研究顯示NDRG2在結(jié)直腸癌、乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤和肝癌等許多人體癌癥疾病中,其表達量明顯減少,這提示著NDRG2的功能之一是抑制人體癌癥的出現(xiàn)。然而現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)NDRG2除了可以抑制腫瘤,還在神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要的調(diào)節(jié)作用,特別是在某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病中NDRG2都扮演著重要的角色。例如:NDRG2對大腦中神經(jīng)元的軸突、突觸的延伸和形成有促進作用;另外在大鼠腦缺血模型中NDRG2會參與神經(jīng)系統(tǒng)中的抗凋亡機制以及在抑郁和癲癇等神經(jīng)疾病中作為一種新的治療途徑。而在小鼠中的最新研究顯示,NDRG2主要是在胎鼠以及新生鼠腦區(qū)的神經(jīng)發(fā)生部位大量表達。而且NDRG2與星形膠質(zhì)細胞的標記蛋白GFAP(Glial Fibrillary Acidic Protein)在星形膠質(zhì)細胞中存在共定位,這都提示其可能參與到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)發(fā)生過程。但是到目前為止,NDRG2在腦疾病模型中的表達模式和作用機制尚不清楚。所以在本研究中,我們選取了亨廷頓疾病(Huntington’s Disease,HD)、創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)、神經(jīng)炎癥疾病(Lipopolysaccharide,LPS)三種腦疾病模型。在三種模型建立后1w/2w/3w/4w,采用實時定量PCR檢測海馬、皮層、紋狀體中NDRG2的mRNA表達水平。結(jié)果表明,NDRG2的mRNA水平在HD和TBI建模后的1w/2w升高,而在LPS建模后的1w至4w NDRG2的mRNA水平則沒有明顯變化。同時,我們還利用NDRG2和GFAP對樣品進行免疫熒光染色,與對照組相比,腦疾病模型中雙染色結(jié)果顯示小鼠腦組織中NDRG2和GFAP陽性細胞比例明顯升高,并且NDRG2在腦損傷后主要表達于星形膠質(zhì)細胞,提示其是一種應(yīng)激反應(yīng)基因。而且損傷側(cè)的NDRG2+/GFAP+的星形膠質(zhì)細胞的平均面積明顯大于損傷對側(cè)星膠的平均面積,說明在損傷后,大腦中星形膠質(zhì)細胞被激活;并且在損傷側(cè)中NDRG2+/GFAP+雙陽性的細胞數(shù)量明顯多,所以這提示著NDRG2更傾向于在激活的星形膠質(zhì)細胞里表達,這證明NDRG2可能在腦損傷疾病小鼠模型中對星形膠質(zhì)細胞的狀態(tài)有影響,提示NDRG2的表達可能對某些腦損傷疾病有潛在的治療作用。本研究初步探索了NDRG2在小鼠正常以及疾病的腦組織中的時空表達差異性,得到NDRG2在小鼠腦疾病模型的區(qū)域與時間上的表達差異的大體趨勢,為以后探究NDRG2在腦疾病模型中的具體作用提供了很好的研究基礎(chǔ)。
【圖文】：

圖 1 NDRG2 在人體不同的組織的表達與分布[70]Figure 1 Expression and distribution of NDRG2 in different tissues of human .

gure 2 Expression and distribution of NDRG2 and GFAP in different brain regions of astrocytes圖 2 NDRG2 與 GFAP 在不同腦區(qū)星形膠質(zhì)細胞的表達與分布[63]
【學(xué)位授予單位】：曲阜師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R741;R-332

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4 本報記者 馬靜t，

本文編號：2604046