【摘要】：研究背景炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一組病因尚未明確的慢性復發(fā)性腸道炎癥性疾病,主要包含潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn' s disease,CD)。魚油為一種富含ω-3多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFA)的油類,研究顯示其對IBD有治療作用,該治療作用可能與腸道菌群相關,但該領域的研究相對較少。目的:探究ω-3 PUFAs對葡聚糖硫酸鈉(dextran sodium sulfate,DSS)誘導小鼠急性結腸炎的抑制作用及相關機制初探。方法:8周齡C57BL/6小鼠給予含2.5%DSS的飲水5天以建立急性結腸炎模型。小鼠分為對照組及DSS建模組,再細分為單純對照組、魚油對照組、益生菌(VSL#3)對照組、魚油+VSL#3對照組、單純建模(DSS)組、魚油建模組、VSL#3建模組、魚油+VSL#3建模組。自建模前2周至處死前分別給予魚油定制飼料和/或溶有VSL#3飲用水干預。建模前每周收集小鼠糞便,建模后每日觀察小鼠情況,測量小鼠體重,DSS干預結束后第2天處死小鼠,評估結腸長度及病理炎癥評分,通過Western Blotting測定結腸組織Caspase-1、GasderminD、IL-1β表達及激活水平,通過16s rRNA測序測定小鼠腸道菌群結構。結果:DSS建模組小鼠死亡率、體重下降程度、結腸縮短程度、病理炎癥評分均顯著高于對照組。魚油建模組、VSL#3建模組及魚油+VSL#3建模組小鼠結腸炎癥相比單純建模組的體重下降程度、病理炎癥評分顯著減低,死亡率亦呈下降趨勢,結腸長度無顯著差異。魚油建模組比VSL#3建模組病理評分顯著減低,體重下降幅度有減小趨勢。糞便16s rRNA分析顯示,VSL#3對糞便菌群結構無顯著影響,而魚油可提高腸道菌群多樣性,使Firmicutes豐度上升而Bacteroidetes下降�；赪estern Blotting,DSS建模組比對照組,Caspase-1及IL-1 β無活化而GasderminD顯著活化,魚油建模組及魚油+VSL#3建模組小鼠GasderminD活化程度顯著低于單純建模組,VSL#3建模組比單純建模組GasderminD活化呈降低趨勢,魚油建模組比VSL#3建模組活化呈降低趨勢。結論:魚油可抑制DSS誘導的小鼠急性結腸炎,維持腸道菌群多樣性并改變菌群結構,抑制GasderminD介導的細胞焦亡可能是其相關機制。
【圖文】：

于飲用水（ｌ0８ＣＦＵ／ｍｌ，每天制備后換新）進行干預。小鼠在ＤＳＳ建模前２周開逡逑始給予千預，持續(xù)至小鼠處死。對照組采用定制對照詞料及普通飲用水。實驗逡逑設計及分組見圖２及表７逡逑邐魚油／ＶＳＬ＃３飲食干預邐逡逑邐ＤＳＳ邐逡逑ＷＯ邐Ｗ１邐Ｗ２邐Ｄ５邋Ｄ７逡逑Ｉ逡逑急性炎癥評估逡逑圖２：邋ＤＳＳ誘導小鼠結腸炎模型及飲食干預逡逑邐表７：實驗分組邐逡逑組別邐ｍ邐ｍＲ邐ｍ邐只數逡逑（１）單純對照組邐Ｃ邐空白邐６逡逑對照邐（２）魚油對照組邐Ｆ邐魚油邐６逡逑組邐（３）ＶＳＬ＃３邋對照組邐Ｖ邐ＶＳＬ＃３邐６逡逑（４）

結腸標本留取如圖３所示。逡逑ＲＮＡ邐蛋白逡逑回盲部邐＾邐肛門逡逑邐病理邐逡逑圖３：結腸標本留取不意圖逡逑６小鼠結腸炎癥評估逡逑６．１體重變化逡逑給予小鼠ＤＳＳ后第０－７天每天測定小鼠體重。逡逑６．２結腸長度逡逑將解剖出來的結腸固定于泡沫板上，，沿長軸輕輕拉直，用直尺測量回盲部逡逑至肛門端的長度逡逑６．３病理炎癥評分逡逑根據Ｚｈａｏ等的方法邋＇邋請病理科醫(yī)生按照表８對小鼠結腸病理ＨＥ切片進逡逑行炎癥評分。每一評分按受累結腸組織的比例乘以系數（ＸＩ：邋０－２５％；邋Ｘ逡逑２：邋２６－５０％；邋Ｘ３：邋５１－７５％；邋Ｘ４：邋７６－１００％）。逡逑邐表８：病理炎癥評分方法邐逡逑評分邐０邐
【學位授予單位】：北京協和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R574.62;R-332

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本文編號：2601521