【摘要】：C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是一類很古老的蛋白,并早于補體系統(tǒng)和后天免疫系統(tǒng)在高等動物中出現(xiàn)。CRP可作為模式識別受體,正常生理水平的血漿CRP含量為0.8ug/ml,刺激條件下能在6小時內(nèi)快速升到5ug/ml,進而在48h后達到峰值1000ug/ml左右,CRP響應(yīng)白介素6(Interleukin-6,IL-6)和白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)的聯(lián)合刺激而產(chǎn)生急性期。先前研究表明CRP基因啟動子區(qū)rs3091244位點在各類腫瘤組織中存在高頻突變,課題基于推定的生物學(xué)功能優(yōu)先考慮CRP中的核苷酸多態(tài)性位點(Nucleotide Polymorphism Site,SNP),另外啟動子區(qū)的動態(tài)甲基化也參與調(diào)控CRP表達,因此rs3091244作為一個CpG-SNP必然存在獨特的調(diào)控機制。首先在健康人群中確定了rs3091244作為CRP的表達數(shù)量性狀基因座(eQTL)的作用,其A等位具有較高的mRNA表達水平。接著使用rs3091244位點不同等位的探針鑒定出APEX1(Apurinic/Apyrimidinic Endodeoxyribonuclease 1,APEX1)可能參與CRP表達,發(fā)現(xiàn)APEX1作為一個負(fù)調(diào)控因子發(fā)揮作用。轉(zhuǎn)錄因子通常與受其調(diào)控基因的臨近DNA上的增強子或者啟動子區(qū)域結(jié)合,實驗指出rs3091244的C與T等位相比A等位結(jié)合較多的APEX1,并以若干體外實驗和細(xì)胞結(jié)合實驗加以論證,而且課題證明APEX1的轉(zhuǎn)錄因子活性功能域獨立于作為DNA修復(fù)酶活的功能域。這項研究確定了一個新的CRP表達調(diào)節(jié)因子,揭示了該調(diào)節(jié)因子由于堿基空間位阻在SNP位點具有偏向性的結(jié)合方式,并探究了APEX1作為轉(zhuǎn)錄因子主要參與的生物學(xué)過程以及互作的DNA類群,初探了APEX1與CRP啟動子區(qū)甲基化的關(guān)聯(lián)程度。
【圖文】：

文獻資料顯示 CRP 具有促炎和抗炎RP 到達 定濃度時，它可以通過與磷酸膽堿細(xì)胞，同時它可以激活補體系統(tǒng)并且還通過 碎片和受損或凋亡細(xì)胞以及外來病原體的及時中被磷酸膽堿臂的抗體激活時，例如特發(fā)性血下 CRP 可能更多變成病理性的原因或表征；以及炎癥性細(xì)胞因子的激活，CRP 也會使組RP 在臨床上被廣泛用于慢性炎癥的非特異標(biāo)血管、代謝綜合癥等多種慢性疾病強有力的風(fēng)接相關(guān)[12]。構(gòu) 90 年代，已通過 X-射線晶體衍射的方式以 [13]。（圖 1-1）與同家族的急性期蛋白 SAP

圖 1-3 DNA 主動去甲基化的循環(huán)[73] DNA 甲基化模式最顯著的特征是存在 CpG 島，即富含的 CpG 相對密度的 DNA 片段通常位于人類基因的 的計算分析預(yù)測了 29000 個 CpG 島，早期的研究估和所有組織類型中都未甲基化，因為許多 CpG 島位的基因上[76]。CpG 島屬于其中 種甲基化調(diào)控表達區(qū)稀疏獨立的甲基化位點，CRP 基因的的甲基化調(diào)是實驗室先前工作重要的部分，最初考慮檢測的甲基心啟動子區(qū) 500bp ，基因編碼區(qū)，，內(nèi)含子區(qū)以及 3'U子區(qū)上游 550bp 的 306 位、255 位、286 位、108 位期的表達。DNA 甲基化對于基因的表達調(diào)控 直是，現(xiàn)在主流的觀點認(rèn)為 5mC 主要通過改變?nèi)旧|(zhì)構(gòu)種機制主要闡述 DNA 甲基化阻礙了轉(zhuǎn)錄因子與 DN
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R346

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;《Apex英雄》玩家數(shù)破5000萬,外掛問題日益嚴(yán)重[J];電子競技;2019年06期

2 ;DEUTERIUM INFLUX PROFILE ALONG THE APEX OF THE UPPER X-POINT TILES IN JET[J];核聚變與等離子體物理;1996年03期

3 吉洪廂;;伊貝公司績效評估體系——APEX[J];東方企業(yè)文化;2011年14期

4 周璐;姜楠;魏志茹;陳文哲;申夢姣;崔健健;李曉文;;三個亨廷頓舞蹈病家系A(chǔ)PEX基因氧化還原功能區(qū)變異檢測[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2013年02期

5 張秉臣;;長虹能化險為夷嗎?[J];英才;2005年02期

6 湯顯斌,易建華,朱禮國,江峰,譚云山;垂直變性梯度凝膠電泳在大腸癌APEX基因變異檢測中的應(yīng)用[J];臨床檢驗雜志;2005年04期

7 ;APEX 2002展會主辦機構(gòu)向全球最佳論文作者頒獎[J];世界產(chǎn)品與技術(shù);2001年06期

8 夏勇;;Oracle APEX——數(shù)據(jù)應(yīng)用開發(fā)的利器[J];電腦編程技巧與維護;2016年15期

9 ;IPC APEX EXPO的免費技術(shù)項目和活動為重點行業(yè)的競爭技術(shù)提供解決方案[J];電子工藝技術(shù);2012年02期

10 ;IPC APEX EXPO積極為沖突礦物未決法規(guī)做準(zhǔn)備[J];電子工藝技術(shù);2012年02期

相關(guān)會議論文 前7條

1 肖海;劉春華;王騎鳳;李曉文;;亨廷頓舞蹈病家系A(chǔ)PEX基因及mtDNA突變的分析[A];第十二次全國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2014年

2 鄒鵬;;基于APEX技術(shù)的空間特異性蛋白質(zhì)組標(biāo)記[A];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會2016年全國學(xué)術(shù)會議論文集[C];2016年

3 王鵬沖;魏同瑤;鄒鵬;;利用APEX實現(xiàn)活細(xì)胞中空間特異性的蛋白組學(xué)標(biāo)記[A];中國化學(xué)會第30屆學(xué)術(shù)年會摘要集-第二十八分會：化學(xué)生物學(xué)[C];2016年

4 周穎;丁濤;鄒鵬;;基于APEX技術(shù)的核酸化學(xué)標(biāo)記新方法[A];中國化學(xué)會第30屆學(xué)術(shù)年會摘要集-第二十八分會：化學(xué)生物學(xué)[C];2016年

5 楊一峰;蔣長英;邵鵬;錢忠豪;;APEX-CLIP心功能軟件包[A];第二屆全國心功能學(xué)術(shù)研討會論文摘要匯編[C];1990年

6 鄒鵬;王鵬沖;周穎;丁濤;魏同瑤;;基于APEX技術(shù)的空間特異性蛋白質(zhì)組標(biāo)記[A];中國化學(xué)會第30屆學(xué)術(shù)年會摘要集-第二十八分會：化學(xué)生物學(xué)[C];2016年

7 宋成艷;楊永華;楊明;;于APEX的飛綜合信息顯示系統(tǒng)[A];全面建成小康社會與中國航空發(fā)展——2013首屆中國航空科學(xué)技術(shù)大會論文集[C];2013年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 記者 甘文瑾;APEX:5年之內(nèi)開設(shè)50家多廳影院[N];中國電影報;2009年

2 記者 蕭曼平 實習(xí)生 牛轅;五年糾纏，長虹中止美國追款官司[N];民營經(jīng)濟報;2006年

3 本報記者　楊瑞法　王云帆;“骨牌”季龍粉[N];21世紀(jì)經(jīng)濟報道;2004年

4 王爍 官青 樓夷;長虹被詐騙事件調(diào)查[N];中國國門時報;2003年

5 王義偉;解讀長虹應(yīng)收賬款[N];中華工商時報;2004年

6 郎朗;長虹“三高”癥[N];21世紀(jì)經(jīng)濟報道;2008年

7 成一蟲;一周IT股市動向[N];計算機世界;2005年

8 常亮;長虹巨虧疑云[N];西部時報;2005年

9 梁振鵬;APEX陰影致使長虹集團去年巨虧9.57億元[N];第一財經(jīng)日報;2007年

10 陳靜;G長虹 結(jié)束Apex惡夢[N];中國證券報;2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 尹黎明;APEX模型在土壤侵蝕模擬中的適用性和不確定性分析研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 馮俊瑞;APEX1調(diào)控人類C-反應(yīng)蛋白表達機制的研究[D];蘭州大學(xué);2019年

2 宋金環(huán);深圳天仁合公司APEX放大器項目商業(yè)計劃書[D];蘭州大學(xué);2013年

3 方雪婷;APEX1,Jagged1在肝細(xì)胞癌中的表達及相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 彭揚;基于APEX模型的小流域非點源污染模擬研究[D];南京師范大學(xué);2017年

5 閆磊磊;基于APEX的行人檢測系統(tǒng)的研究與實現(xiàn)[D];東北大學(xué);2014年

6 李濤;面向航空電子操作系統(tǒng)的APEX接口設(shè)計與實現(xiàn)[D];西南交通大學(xué);2014年

7 鄭智華;APEX1在肝細(xì)胞癌的表達及其單核苷酸多態(tài)性與肝癌相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2008年

8 李呈罡;SWAT模型在黑河中上游流域的改進與集成模擬研究[D];南京師范大學(xué);2012年

本文編號：2600587