【摘要】：C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是一類很古老的蛋白,并早于補(bǔ)體系統(tǒng)和后天免疫系統(tǒng)在高等動(dòng)物中出現(xiàn)。CRP可作為模式識(shí)別受體,正常生理水平的血漿CRP含量為0.8ug/ml,刺激條件下能在6小時(shí)內(nèi)快速升到5ug/ml,進(jìn)而在48h后達(dá)到峰值1000ug/ml左右,CRP響應(yīng)白介素6(Interleukin-6,IL-6)和白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)的聯(lián)合刺激而產(chǎn)生急性期。先前研究表明CRP基因啟動(dòng)子區(qū)rs3091244位點(diǎn)在各類腫瘤組織中存在高頻突變,課題基于推定的生物學(xué)功能優(yōu)先考慮CRP中的核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(Nucleotide Polymorphism Site,SNP),另外啟動(dòng)子區(qū)的動(dòng)態(tài)甲基化也參與調(diào)控CRP表達(dá),因此rs3091244作為一個(gè)CpG-SNP必然存在獨(dú)特的調(diào)控機(jī)制。首先在健康人群中確定了rs3091244作為CRP的表達(dá)數(shù)量性狀基因座(eQTL)的作用,其A等位具有較高的mRNA表達(dá)水平。接著使用rs3091244位點(diǎn)不同等位的探針鑒定出APEX1(Apurinic/Apyrimidinic Endodeoxyribonuclease 1,APEX1)可能參與CRP表達(dá),發(fā)現(xiàn)APEX1作為一個(gè)負(fù)調(diào)控因子發(fā)揮作用。轉(zhuǎn)錄因子通常與受其調(diào)控基因的臨近DNA上的增強(qiáng)子或者啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合,實(shí)驗(yàn)指出rs3091244的C與T等位相比A等位結(jié)合較多的APEX1,并以若干體外實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞結(jié)合實(shí)驗(yàn)加以論證,而且課題證明APEX1的轉(zhuǎn)錄因子活性功能域獨(dú)立于作為DNA修復(fù)酶活的功能域。這項(xiàng)研究確定了一個(gè)新的CRP表達(dá)調(diào)節(jié)因子,揭示了該調(diào)節(jié)因子由于堿基空間位阻在SNP位點(diǎn)具有偏向性的結(jié)合方式,并探究了APEX1作為轉(zhuǎn)錄因子主要參與的生物學(xué)過(guò)程以及互作的DNA類群,初探了APEX1與CRP啟動(dòng)子區(qū)甲基化的關(guān)聯(lián)程度。
【圖文】：

文獻(xiàn)資料顯示 CRP 具有促炎和抗炎R(shí)P 到達(dá) 定濃度時(shí)，它可以通過(guò)與磷酸膽堿細(xì)胞，同時(shí)它可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)并且還通過(guò) 碎片和受損或凋亡細(xì)胞以及外來(lái)病原體的及時(shí)中被磷酸膽堿臂的抗體激活時(shí)，例如特發(fā)性血下 CRP 可能更多變成病理性的原因或表征；以及炎癥性細(xì)胞因子的激活，CRP 也會(huì)使組RP 在臨床上被廣泛用于慢性炎癥的非特異標(biāo)血管、代謝綜合癥等多種慢性疾病強(qiáng)有力的風(fēng)接相關(guān)[12]。構(gòu) 90 年代，已通過(guò) X-射線晶體衍射的方式以 [13]。（圖 1-1）與同家族的急性期蛋白 SAP

圖 1-3 DNA 主動(dòng)去甲基化的循環(huán)[73] DNA 甲基化模式最顯著的特征是存在 CpG 島，即富含的 CpG 相對(duì)密度的 DNA 片段通常位于人類基因的 的計(jì)算分析預(yù)測(cè)了 29000 個(gè) CpG 島，早期的研究估和所有組織類型中都未甲基化，因?yàn)樵S多 CpG 島位的基因上[76]。CpG 島屬于其中 種甲基化調(diào)控表達(dá)區(qū)稀疏獨(dú)立的甲基化位點(diǎn)，CRP 基因的的甲基化調(diào)是實(shí)驗(yàn)室先前工作重要的部分，最初考慮檢測(cè)的甲基心啟動(dòng)子區(qū) 500bp ，基因編碼區(qū)，，內(nèi)含子區(qū)以及 3'U子區(qū)上游 550bp 的 306 位、255 位、286 位、108 位期的表達(dá)。DNA 甲基化對(duì)于基因的表達(dá)調(diào)控 直是，現(xiàn)在主流的觀點(diǎn)認(rèn)為 5mC 主要通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)構(gòu)種機(jī)制主要闡述 DNA 甲基化阻礙了轉(zhuǎn)錄因子與 DN
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R346

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本文編號(hào)：2600587