【摘要】：人乳頭瘤病毒(HPV)屬于乳多空病毒科乳頭瘤空泡病毒A屬、球形DNA病毒,能引起人體皮膚或黏膜的鱗狀上皮細(xì)胞增殖。表現(xiàn)為尋常疣、生殖器疣(尖銳濕疣)等癥狀。隨著性病中尖銳濕疣的發(fā)病率急速上升和宮頸癌、肛門癌等,HPV感染引發(fā)疾病的增多,HPV感染已經(jīng)嚴(yán)重危害人類健康,尤其給發(fā)展中國(guó)家?guī)砹藝?yán)重的社會(huì)問題和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),研制高效疫苗是防控HPV感染及其疾病的最有效方法。本課題通過動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)重組人乳頭瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九價(jià)疫苗(重組HPV九價(jià)疫苗)的安全性和免疫原性進(jìn)行研究,為重組人乳頭瘤病毒九價(jià)疫苗的臨床試驗(yàn)以及上市開展必要的臨床前毒理研究。SD大鼠肌肉注射給予重組HPV九價(jià)疫苗單次給藥毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示:本品以2人份劑量單次給藥后,動(dòng)物未見明顯臨床癥狀,體重及體重增長(zhǎng)未見明顯異常,恢復(fù)期觀察結(jié)束存活大鼠大體剖檢未見明顯大體病理學(xué)改變。SD大鼠肌肉注射給予重組HPV九價(jià)疫苗重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示:本品分別以0.5人份和1人份劑量多次給藥后,動(dòng)物給藥部位出現(xiàn)明顯的刺激性,血液學(xué)指標(biāo)EOS和EOS%數(shù)值高;本品以1人份劑量多次給藥后,動(dòng)物還見血液學(xué)指標(biāo)MONO%數(shù)值高,血清生化檢查見ALP和ALB數(shù)值低;以上毒性均具有可逆性。SD大鼠肌肉注射給予重組HPV九價(jià)疫苗生育力與早期胚胎試驗(yàn)及胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示:本品分別以0.5人份和1人份劑量多次給藥后,父母代雌雄大鼠未見明顯毒性反應(yīng);胎仔未見致畸毒性反應(yīng)。SD大鼠肌肉注射給予重組HPV九價(jià)疫苗圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明:本品分別以0.5人份和1人份劑量多次給藥后,母鼠及仔鼠均未見明顯毒性。SD大鼠重復(fù)肌肉注射給予0.5人份和1人份重組HPV九價(jià)疫苗后,給藥大鼠血清HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52和HPV58抗體檢測(cè)均為陽性(血清樣品稀釋80倍后假病毒感染抑制率≥50%),仔鼠血清HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52和HPV58抗體檢測(cè)均為陽性,仔鼠血清HPV6、HPV11抗體檢測(cè)除個(gè)別窩的仔鼠為陰性外,其余均為陽性。以上結(jié)果提示重組HPV九價(jià)疫苗對(duì)SD大鼠有良好的免疫原性。
【圖文】：

死碎片、出血、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、巨噬細(xì)胞增生及纖維細(xì)胞增生，，肌組織見多肌芽組織，肌纖維間質(zhì)纖維素性滲出等組織病理學(xué)改變，提示為給予安慰劑試品引起的相關(guān)組織病理學(xué)改變。末次給藥后 28 天：疫苗低劑量組和疫苗高劑量組動(dòng)物給藥局部表現(xiàn)為炎性細(xì)巴漿細(xì)胞，考慮可有淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng))、纖維細(xì)胞增生、纖維組織分碎片、巨噬細(xì)胞增生等組織病理學(xué)改變。安慰劑對(duì)照組主要表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸胞)、巨噬細(xì)胞增生及纖維細(xì)胞增生等組織病理學(xué)改變。同時(shí)，末次給藥后 3 天及末次給藥后 28 天，個(gè)別動(dòng)物坐骨神經(jīng)周圍組織見炎潤(rùn)、巨噬細(xì)胞增生的組織病理學(xué)改變，因坐骨神經(jīng)鄰近于注射部位，且坐骨顯組織病理學(xué)改變，考慮坐骨神經(jīng)周圍組織出現(xiàn)的組織病理學(xué)改變與及與給末次給藥后 3 天及末次給藥后 28 天，各組動(dòng)物其余各組織臟器未見明顯給予照品和供試品相關(guān)組織病理學(xué)改變。

山東農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位論文 肌纖維變性壞死（陰性對(duì)照組，HE，400×）；B 肌纖維間質(zhì)見細(xì)胞壞死碎片、出血、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、巨噬細(xì)胞及纖維細(xì)胞增生（安慰劑對(duì)照組，HE，200× ）；C 肌纖維間質(zhì)見出血、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及巨噬細(xì)胞增生（疫苗低組，HE，200×）；D 肌纖維間質(zhì)見細(xì)胞壞死碎片、出血、纖維素性滲出、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及巨噬細(xì)胞增生（疫苗量組，HE，200× ） Fibrodysplasia and necrosis of muscle fibers ( negative control group, HE, 400× ); B Myofibrostromal necrotic fragmmorrhage, inflammatory cell infiltration, macrophage hyperplasia and fibroblast hyperplasia ( placebo control group 0× ); C Bleeding, infiltration of inflammatory cells and proliferation of macrophages were observed in the myofibrostrow dose vaccine group, HE, 200× ); D Myofibrosis debris, hemorrhage, cellulose exudation, inflammatory cell infiltrad macrophage hyperplasia ( high dose group, HE, 200× )
【學(xué)位授予單位】：山東農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R392

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳偉峰;吳坤寶;連治國(guó);劉煜;吳彥卓;徐明波;;人乳頭瘤病毒疫苗研究進(jìn)展[J];中國(guó)新藥雜志;2015年20期

2 夏巧凡;何蓮芝;;人乳頭瘤病毒疫苗預(yù)防宮頸癌的應(yīng)用[J];國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志;2015年04期

3 趙碧霞;謝文柳;蔣佩佩;王蓉;萬艷平;;發(fā)展中國(guó)家接種人乳頭瘤病毒疫苗的影響因素[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2015年20期

4 高婷婷;王曉紅;;人乳頭瘤病毒疫苗研究進(jìn)展[J];傳染病信息;2015年02期

5 趙蓮蓮;同軍;;人乳頭瘤病毒疫苗在宮頸癌前病變、宮頸癌預(yù)防中的研究進(jìn)展[J];中華災(zāi)害救援醫(yī)學(xué);2015年04期

6 邱芳;王萍玲;;人乳頭瘤病毒疫苗的臨床應(yīng)用前景及展望[J];貴州醫(yī)藥;2015年03期

7 夏訓(xùn)明;;美國(guó)FDA批準(zhǔn)Gardasil 9可預(yù)防9種人乳頭瘤病毒引發(fā)的癌癥[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2014年06期

8 趙慧;李娟;潘暉榕;林玉香;李少偉;李長(zhǎng)貴;;重組人乳頭瘤病毒疫苗免疫原性檢測(cè)方法的比較[J];中國(guó)生物制品學(xué)雜志;2013年07期

9 謝一舟;吳尚為;;人乳頭瘤病毒疫苗研制和臨床應(yīng)用的最新進(jìn)展[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展;2013年06期

10 唐良萏;冷若冰;;人乳頭瘤病毒疫苗的臨床應(yīng)用[J];實(shí)用婦產(chǎn)科雜志;2013年03期

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