【摘要】：目的建立腎動脈狹窄性高血壓模型猴,并制定其評價標準。方法制作腎血管狹窄性高血壓模型猴的三種方法分別稱2腎1窄型(2K1C)法,2腎2窄型(2K2C)法及1腎1窄型(1K1C)法(本次未涉及此法)。①2K1C模型5～10歲食蟹猴麻醉后右側(cè)臥位放平,在左腎部位處10×15 cm范圍去毛,常規(guī)消毒后從左側(cè)肋骨下緣往下,沿脊柱旁4.5～5 cm處皮膚做約5 cm長的切口,分離皮下組織和腰背筋膜,切開內(nèi)斜肌盤膜,推開背長肌,切開腹壁進入腹腔后細心分離腎臟外圍的脂肪組織以暴露腎臟。找到腎門處,在此處由下往上有三條管,依次為輸尿管、腎靜脈及腎動脈。小心地鈍性分離出一段腎動脈,選用一定直徑的銀夾(鉗環(huán))套在腎動脈上然后夾牢以造成腎動脈狹窄(6～8 kg猴用直徑為0.8～1.0 mm的銀環(huán))。依次縫合腹膜壁層、肌肉及皮膚創(chuàng)口。術后1周內(nèi)皮下注射青霉素G 3～6萬U.d-1以預防傷口感染。②2K2C模型當2K1C模型不夠理想(血壓不夠高)時,可以對另一側(cè)好腎實施動脈縮窄術(具體手術方法同2K1C模型制作),以使其血壓升高到理想的高度(收縮壓、舒張壓均應升高80%以上)。判斷的時間以第2次術后1.5個月左右為宜。結(jié)果①2K1C模型(n=4):術后2周血壓開始升高,4周后血壓升高達峰值(收縮壓、舒張壓均升高50%以上),隨后稍降(10%),接下來大多數(shù)穩(wěn)定并長期維持下去。②2K2C模型(n=4):術后2周血壓開始升高,4周后血壓升至峰值(收縮壓、舒張壓均升高80%以上),隨后稍降并長期維持。③腎素活性變化情況:手術前后血中腎素將發(fā)生明顯變化(正在以ELISA試劑盒法等探索其可靠的檢測方法)。④評價標準:2K1C模型血壓穩(wěn)定后收縮壓、舒張壓均應比術前升高50%以上;而2K2C模型的血壓穩(wěn)定后收縮壓、舒張壓均應比術前升高80%以上。結(jié)論腎動脈狹窄性高血壓模型猴因其形成過程涉及腎素-血管緊張素系統(tǒng),加之猴子基因與人類基因有93%以上的相似度,故該高血壓模型更接近于臨床原發(fā)性高血壓從而更適合于包括腎素抑制劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑在內(nèi)的抗高血壓藥的藥效學關聯(lián)的實驗研究。
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本文編號：2576997