【摘要】：白念珠菌是人體重要的條件致病真菌,細(xì)胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)對其耐藥性、菌絲發(fā)育和小鼠毒力具有重要作用。白念珠菌細(xì)胞質(zhì)膜蛋白CaRch1是本實(shí)驗(yàn)室最近發(fā)現(xiàn)的新型鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)因子。我們前期研究表明,CaRch1的缺失導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流增加,胞內(nèi)鈣離子濃度升高和鈣離子/鈣調(diào)磷酸酯酶信號途徑的激活,從而造成細(xì)胞對鈣離子脅迫高度敏感。因此,CaRch1是鈣離子內(nèi)流的負(fù)調(diào)控因子。白念珠菌細(xì)胞質(zhì)膜上的高親和性鈣吸收系統(tǒng)(High-affinity calcium uptake system,HACS;或稱鈣離子通道)由CaCch1、CaMid1和CaEcm7三個(gè)成分組成。HACS是胞外低鈣和各種脅迫條件下鈣離子內(nèi)流的主要通道。前人研究表明,CaCch1、CaMid1或CaEcm7的缺失引起細(xì)胞鈣內(nèi)流減少,引起細(xì)胞對抗真菌藥物敏感。此外,HACS任何一種組分的缺失導(dǎo)致白念珠菌菌絲發(fā)育發(fā)生缺陷以及對小鼠毒力嚴(yán)重減弱。本研究發(fā)現(xiàn),CaCch1或CaMid1的缺失導(dǎo)致細(xì)胞對N-糖基化抑制劑衣霉素敏感,而CaEcm7的缺失則沒有。HACS任何一個(gè)組分的缺失均能夠抑制CaRCH1基因缺失株的鈣離子敏感表型,還能夠消除由于CaRCH1的缺失導(dǎo)致的鈣離子/鈣調(diào)磷酸酯酶信號途徑激活。此外,CaRCH1基因的缺失導(dǎo)致白念珠菌細(xì)胞對衣霉素敏感,以及菌絲發(fā)育的減緩和小鼠毒力的下降。敲除CaRCH1基因能夠恢復(fù)Cacch1/Cacch1或者Caecm7/Caecm7缺失株的菌絲發(fā)育和小鼠毒力缺陷。因此,CaRch1和HACS分別負(fù)向和正向調(diào)控白念珠菌胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)平衡,從而共同影響其鈣離子敏感性、藥物耐受性以及菌絲發(fā)育和毒力。高爾基體鈣泵CaPmr1是維持白念珠菌鈣穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞壁完整性所必需的。本研究發(fā)現(xiàn),CaRCH1基因的缺失增加Capmr1/Capmr1缺失株的鈣離子敏感性及其胞內(nèi)鈣離子/鈣調(diào)磷酸酯酶信號途徑的激活程度。細(xì)胞壁成分分析結(jié)果表明,CaRCH1基因的缺失導(dǎo)致白念珠菌細(xì)胞壁中幾丁質(zhì)含量減少,激活CaMkc1介導(dǎo)的細(xì)胞壁完整性(CWI)信號途徑。此外,CaRCH1基因缺失導(dǎo)致Capmr1/Capmr1缺失株細(xì)胞壁中的甘露聚糖和幾丁質(zhì)含量下降,進(jìn)一步激活CaCek1介導(dǎo)的CWI途徑。因此,CaRch1和CaPmr1在鈣離子穩(wěn)態(tài)調(diào)控、細(xì)胞壁完整性及壓力應(yīng)答等方面存在遺傳互作。
【圖文】：

圖 1-2 白念珠菌的三種細(xì)胞形態(tài) Morphologies of yeast-, hyphal and pseudohyphal forms in C. a念珠菌以二倍體形式存在，，沒有發(fā)現(xiàn)典型的有性生：酵母態(tài)、假菌絲態(tài)以及（真）菌絲態(tài)（圖 1-2）。酵形，與釀酒酵母細(xì)胞形態(tài)類似。假菌絲態(tài)的白念珠菌延長的菌體細(xì)胞形式存在，假菌絲相連成鏈狀或分狀，細(xì)胞間有不完全封閉的分隔，但分隔處沒有縊的溫度、營養(yǎng)條件（如缺乏氮源的培養(yǎng)基）、pH、誘葡萄糖、CO2）等，白念珠菌細(xì)胞形態(tài)會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)變，[8]。研究證明白念珠菌的酵母態(tài)和菌絲態(tài)之間的形態(tài)念珠菌形成菌絲態(tài)細(xì)胞，更加有利于對宿主組織的侵攻擊，因此，菌絲態(tài)細(xì)胞具有更強(qiáng)的致病力，而酵母和傳播[10]。白念珠菌通過不同方式的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及的表達(dá)，并最終達(dá)到細(xì)胞形態(tài)的轉(zhuǎn)換（圖 1-3）[11-1

[19]。圖1-5 釀酒酵母細(xì)胞壁完整性途徑示意圖[19]“→”表示激活；“⊥”表示抑制Fig. 1-5 Diagram showing the HOG pathway in S. cerevisiae[19]“→”indicates activation;“⊥”indicatesinhibition1.2.2 白念珠菌中的 MAPK 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑圖1-6 白念珠菌MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[27]Fig. 1-6 Main elements of the MAPK signal transduction network in C. albicans[27]在白念珠菌細(xì)胞中，具有和釀酒酵母相似的MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。目前發(fā)現(xiàn)白念珠
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R379.4

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 王繼紅;李西川;蔣伶活;;第10個(gè)溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族(SLC10)的細(xì)胞功能[J];細(xì)胞生物學(xué)雜志;2009年06期

本文編號：2541091