發(fā)布時(shí)間：2019-01-23 21:58

【摘要】：骨質(zhì)疏松癥是一種全身性的骨骼系統(tǒng)疾病,主要特征是骨量減少及骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化,從而導(dǎo)致骨強(qiáng)度下降、脆性增加、骨折危險(xiǎn)性增高�，F(xiàn)有的各種醫(yī)學(xué)保障措施僅屬于對(duì)“癥”處理,并沒(méi)有從根本上解決骨丟失問(wèn)題。由于藥物可能都有這樣或那樣的副作用,例如具有成骨效應(yīng)的二磷酸鹽類骨吸收抑制劑、雌激素、降鈣素等。從而延誤了骨質(zhì)疏松骨折的治療,導(dǎo)致術(shù)后再次骨折的發(fā)生。高頻率低載荷的機(jī)械振動(dòng)對(duì)于骨質(zhì)疏松癥有預(yù)防作用。大量研究研究表明,雖然載荷可以促使骨細(xì)胞生長(zhǎng),但長(zhǎng)期的負(fù)荷狀態(tài)可以使骨細(xì)胞發(fā)生適應(yīng)性的調(diào)節(jié),即所謂的現(xiàn)敏感疲勞現(xiàn)象,骨細(xì)胞對(duì)這種機(jī)械刺激不再產(chǎn)生應(yīng)答。因此,我們針對(duì)這個(gè)問(wèn)題分別通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)進(jìn)行了研究。通過(guò)動(dòng)物下肢懸吊模擬微重力環(huán)境,建立骨量骨質(zhì)疏松模型,給予動(dòng)物施加持續(xù)或帶有間歇周期的低載荷機(jī)械振動(dòng),比較這些干預(yù)方案的治療效果,力求發(fā)現(xiàn)一種全新的、能更好地促進(jìn)骨細(xì)胞合成代謝的加載方式。同時(shí),通過(guò)臨床試驗(yàn),驗(yàn)證低載荷機(jī)械振動(dòng)在治療骨質(zhì)疏松方面的可行性,以求該法在臨床的進(jìn)一步應(yīng)用。第一部分:間歇式高頻率低載荷機(jī)械振動(dòng)治療骨質(zhì)疏松的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。本部分?jǐn)M通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,探討不同間歇方式的高頻率低載荷機(jī)械振動(dòng)對(duì)骨質(zhì)疏松的治療效果,為臨床骨質(zhì)疏松患者的康復(fù)治療提供理論依據(jù)。首先將20只Wistar大鼠實(shí)施尾部懸吊4周,建立廢用性骨質(zhì)疏松模型,通過(guò)三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)和Micro-CT掃描對(duì)建模效果進(jìn)行評(píng)估。再次選取70只Wistar大鼠,通過(guò)尾部懸吊建立骨質(zhì)疏松模型后,對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠施加間歇1天、3天、5天、7天和每日持續(xù)的高頻率低載荷機(jī)械振動(dòng)(35Hz,0.25g)。8周后處死大鼠,對(duì)大鼠股骨進(jìn)行三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)和Micro-CT掃描,評(píng)價(jià)股骨皮質(zhì)骨力學(xué)性能(破壞載荷、彈性模量)和微觀結(jié)構(gòu)(股骨頸皮質(zhì)骨厚度,股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨微觀結(jié)構(gòu)參數(shù)),同時(shí)對(duì)股骨皮質(zhì)骨和遠(yuǎn)端松質(zhì)骨力學(xué)屬性分布進(jìn)行研究,深入對(duì)振動(dòng)促進(jìn)骨形成的機(jī)理認(rèn)識(shí)。結(jié)果表明:尾部懸吊4周后,大鼠骨力學(xué)性能和微觀結(jié)構(gòu)均發(fā)生了顯著退化,提示尾部懸吊可以構(gòu)建大鼠下肢廢用性骨質(zhì)疏松模型。建模成功后,對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠的后肢實(shí)施8周的高頻率低載荷振動(dòng)。結(jié)果表明,間歇振動(dòng)7天組(V7)和持續(xù)振動(dòng)組(VC)皮質(zhì)骨破壞載荷和彈性模量顯著提高;同時(shí)V7組股骨頸皮質(zhì)骨厚度、股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨BMD,骨體積分?jǐn)?shù)和骨小梁數(shù)量也均觀測(cè)到明顯增加;此外,通過(guò)對(duì)股骨皮質(zhì)骨和遠(yuǎn)端松質(zhì)骨力學(xué)屬性分布對(duì)比可見(jiàn),股骨皮質(zhì)骨材料力學(xué)屬性在14GPa和16GPa兩次出現(xiàn)單元比例峰值,且在該2個(gè)點(diǎn)位上均觀測(cè)到了V7組單元比例顯著高于懸吊對(duì)照組;股骨遠(yuǎn)端松質(zhì)骨力學(xué)屬性分布對(duì)比可見(jiàn),松質(zhì)骨彈性模量單元比例峰值僅于10GPa點(diǎn)位出現(xiàn)一次,且在該點(diǎn)位上振動(dòng)組單元比例均顯著高于懸吊對(duì)照組。以上研究結(jié)果表明:不同間歇方式的高頻率低載荷機(jī)械振動(dòng)能夠有效治療廢用誘發(fā)的骨質(zhì)疏松,其在宏觀力學(xué)性能、微觀結(jié)構(gòu)形態(tài)參數(shù)以及力學(xué)屬性分布等方面均體現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)。振動(dòng)各組對(duì)比可見(jiàn),間歇7天組在治療廢用性骨質(zhì)疏松過(guò)程中效果最好,具備一定的臨床應(yīng)用潛力。第二部分:間歇式高頻率低載荷機(jī)械振動(dòng)治療橈骨遠(yuǎn)端骨質(zhì)疏松癥的短期臨床觀察。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,我們利用間歇式高頻率低載荷機(jī)械振動(dòng)治療了大鼠的骨質(zhì)疏松,其中有帶有7天間歇期的振動(dòng)效果最為優(yōu)化。那么這種振動(dòng)模式會(huì)對(duì)人體常見(jiàn)的骨質(zhì)疏松部位腕關(guān)節(jié)有明顯的改善嗎?為了研究其效果,我們?cè)O(shè)計(jì)了一項(xiàng)臨床研究。本臨床試驗(yàn)共招募65歲以上女性受試者149人。根據(jù)其骨密度檢測(cè)結(jié)果分為以下幾組:基礎(chǔ)對(duì)照組(BL組):正常女性;試驗(yàn)對(duì)照組(TC組):骨質(zhì)疏松空白對(duì)照;持續(xù)振動(dòng)組(DL組):骨質(zhì)疏松癥人群,每日接受全身機(jī)械振動(dòng);間歇1天組(I1組):骨質(zhì)疏松癥人群,每間隔1日接受全身機(jī)械振動(dòng);間歇7天組(I7組):骨質(zhì)疏松癥人群,振動(dòng)7日,休息7日,循環(huán)進(jìn)行。對(duì)所有患者按照既定方案,實(shí)施0.3g,30Hz的高頻率低載荷機(jī)械全身振動(dòng),每次15min,測(cè)試持續(xù)8周。于試驗(yàn)開始初期及末期對(duì)患者的骨密度、T值、血常規(guī)、肝功能、腎功能、無(wú)機(jī)離子、血壓及心電圖進(jìn)行觀察。應(yīng)用用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件,進(jìn)行組間的樣本獨(dú)立性T檢驗(yàn)分析,比較兩組的BMD值及T值的差異性是否顯著,p0.05視為具有顯著性差異。結(jié)果表明,每日持續(xù)的或帶有間歇周期的高頻率低載荷機(jī)械振動(dòng)可以顯著地提高骨質(zhì)疏松患者的T值與骨密度值,以帶有7天間歇周期的振動(dòng)模式為最優(yōu)化方案。無(wú)論是持續(xù)振動(dòng)還是間歇式振動(dòng),均為發(fā)現(xiàn)這種治療方式對(duì)機(jī)體沒(méi)有明顯的副損傷。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R580;R-332

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本文編號(hào)：2414229