【摘要】：固有免疫系統(tǒng)是機(jī)體抗感染免疫應(yīng)答中的第一道防線。當(dāng)病原體入侵機(jī)體時(shí),免疫細(xì)胞通過模式識(shí)別受體(pattern recognition receptor,PRRs)識(shí)別不同的病原相關(guān)分子模式,從而活化下游的信號(hào)通路來啟動(dòng)抗感染免疫應(yīng)答。Ⅰ型干擾素和前炎癥細(xì)胞因子在抗感染免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的作用。RIG-Ⅰ信號(hào)通路和NF-κB信號(hào)通路是影響Ⅰ型干擾素和前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生的關(guān)鍵信號(hào)通路。TLR(Toll-like receptor)和 RLR(RIG-Ⅰ like receptors)是兩類重要的模式識(shí)別受體分子。水皰性口炎病毒(Vesicular Stomatitis Virus,VSV)可激活RIG-Ⅰ信號(hào)通路從而促進(jìn)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生和分泌。在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)的抗感染免疫應(yīng)答中,TLR家族的TLR4可以識(shí)別LPS,從而活化下游的NF-κB和(或)MAPK信號(hào)通路,促使磷酸化的P65入核,誘導(dǎo)包括白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)在內(nèi)的前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌。天然藥物是人類治療感染性疾病的重要藥物來源。近年來,從天然植物中尋找療效好,副作用小的天然藥物治療感染性疾病越來越成為研究熱點(diǎn)。黃酮類藥物作為天然藥物中的一類,具有多種功能和作用。我們發(fā)現(xiàn)黃酮類的天然小分子kaempferol 7,4'-dimethyl ether 3-O-β-D-glucopyranoside(以下簡(jiǎn)稱 Kae)可以增加VSV誘導(dǎo)的Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生,同時(shí)抑制LPS誘導(dǎo)的前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。RIG-Ⅰ信號(hào)通路上有幾個(gè)重要的節(jié)點(diǎn)分子,分別是RIG、MAVS、TBK1和IRF3。通過機(jī)制研究,我們發(fā)現(xiàn)Kae可促進(jìn)巨噬細(xì)胞中VSV誘導(dǎo)的TBK1的磷酸化,促進(jìn)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生。在LPS刺激的情況下Kae可抑制巨噬細(xì)胞中IKKα/β以及IκBBα的磷酸化從而抑制前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。綜上所述,我們通過研究證實(shí)Kae通過調(diào)節(jié)TBK1、IKKα/β和IκBα的磷酸化來調(diào)節(jié)Ⅰ型干擾素和前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。Ⅰ型干擾素和前炎癥細(xì)胞因子在抗感染免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要的作用,而Kae又在其中發(fā)揮著調(diào)控作用。值得一提的是,Kae在抗感染免疫中對(duì)于VSV感染和LPS刺激能同時(shí)發(fā)揮抗病毒及抑制炎癥的作用。這給我們提供了一個(gè)新的視角,尋找能同時(shí)抗病毒和抑制炎癥的新型藥物。
[Abstract]:The innate immune system is the first line of defense in the body's anti-infection immune response. When pathogens invade the body, immune cells recognize different pathogen-related molecular patterns by pattern recognition receptor (pattern recognition receptor,PRRs). Therefore, the downstream signaling pathway is activated to activate the anti-infection immune response. Interferon type I and proinflammatory cytokines play an important role in the anti-infection immune response. The RIG- 鈪，

本文編號(hào)：2386994