【摘要】：目的觀(guān)察丁苯酞(dl-3-n-butylphthalidle,NBP)對(duì)阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、海馬CA1區(qū)絲裂原活化蛋白激酶家族MAPK成員P38(P38mitogen-activated proteinkinas,P38)、轉(zhuǎn)錄核因子(Nuclear factor-κB,NF-κB)、白細(xì)胞介素1-β(interleukin 1β,IL-1β)及超微結(jié)構(gòu)的影響,探討NBP對(duì)AD模型大鼠海馬CA1區(qū)腦保護(hù)作用機(jī)制。方法1選擇雄性Sprague-Dawley大鼠36只,分為假手術(shù)組(Sham組,n=12)、AD模型組(AD組,n=12)、丁苯酞治療組(NBP組,n=12)。2通過(guò)腦立體定位儀將β-淀粉樣蛋白1-42(beta-amyloid people 1-42,Aβ1-42)注入AD組和NBP組大鼠海馬區(qū)來(lái)建立AD模型;Sham組采用上述相同的方法向大鼠雙側(cè)海馬區(qū)注射生理鹽水。3在造模4周后進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),對(duì)各組大鼠逃避潛伏期以及穿越原平臺(tái)位置次數(shù)進(jìn)行比較,而后NBP組給予NBP與食用油混合后制成的NBP混合溶液進(jìn)行灌胃(濃度:8mg/ml,劑量:lml/100g);Sham組和AD組采用同等劑量的食用油進(jìn)行灌胃,每天2次。2周后再次進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),比較各組大鼠逃避潛伏期、穿越原平臺(tái)位置次數(shù),并與4周時(shí)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。4 6周時(shí),利用HE染色法觀(guān)察各組大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變以及神經(jīng)元密度;利用免疫組織化學(xué)染色法比較各組大鼠海馬CA1區(qū)P38、NF-κB和IL-1β陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)情況;利用電鏡,對(duì)各組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元、線(xiàn)粒體等超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀(guān)察并分析。結(jié)果1 4周時(shí)Morris水迷宮結(jié)果:實(shí)驗(yàn)前兩天,各組大鼠逃避潛伏期均較長(zhǎng),在隨后三天測(cè)試中,各組大鼠逃避潛伏期均有不同程度的縮短。與Sham組相比,NBP組與AD組大鼠均保持較長(zhǎng)的逃避潛伏期,穿越原平臺(tái)位置次數(shù)減少,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與AD組相比,NBP組逃避潛伏期和穿越原平臺(tái)位置次數(shù)與之無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6周時(shí)Morris水迷宮結(jié)果:與Sham比較,AD組、NBP組大鼠逃避潛伏期均出現(xiàn)明顯的延長(zhǎng)(F121.71,P0.05),穿越原平臺(tái)位置次數(shù)均減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與AD組相比,NBP組大鼠逃避潛伏期縮短,穿越原平臺(tái)位置次數(shù)高于AD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6周與4周時(shí)各組大鼠Morris水迷宮數(shù)據(jù)結(jié)果差值的比較:Sham組大鼠6周時(shí)逃避潛伏期差值及穿越原平臺(tái)位置次數(shù)差值與4周時(shí)比較無(wú)明顯變化,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與AD組比較,NBP組逃避潛伏期的差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與AD組比較,NBP組6周與4周時(shí)穿越原平臺(tái)位置次數(shù)差值增大,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 HE染色結(jié)果:通過(guò)光鏡觀(guān)察發(fā)現(xiàn),Sham組細(xì)胞形態(tài)未發(fā)現(xiàn)明顯變化。AD組中,病理改變較明顯,海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞排列不規(guī)則,出現(xiàn)細(xì)胞缺失、核固縮現(xiàn)象;而NBP組細(xì)胞排列相對(duì)整齊,細(xì)胞形態(tài)與AD組相比損傷減輕。計(jì)算海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度,結(jié)果顯示:與Sham組比較,AD組和NBP組神經(jīng)元密度均減低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而NBP組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度較AD組稍高,且兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3免疫組化結(jié)果:與Sham組比較,AD組和NBP組海馬CA1區(qū)P38、NF-κB和IL-1β陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)表達(dá)明顯增多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);NBP組海馬CA1區(qū)P38、NF-κB和IL-1β陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)表達(dá)低于AD組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4透射電鏡結(jié)果:Sham組中,海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)較規(guī)則,細(xì)胞器豐富;而AD組中,神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)形態(tài)不規(guī)整,細(xì)胞器數(shù)量減少,且出現(xiàn)結(jié)構(gòu)損傷。與AD組相比,NBP組海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞損傷減輕,細(xì)胞形態(tài)相對(duì)規(guī)則,細(xì)胞器損傷較輕。結(jié)論1 NBP對(duì)AD模型大鼠具有腦保護(hù)作用,表現(xiàn)在學(xué)習(xí)記憶能力改善、病理組織損傷及超微結(jié)構(gòu)的損害減輕。2 NBP可使AD模型大鼠海馬CA1區(qū)P38、NF-κB和IL-1β陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)減少。3 NBP對(duì)腦保護(hù)作用的發(fā)揮,可能是通過(guò)下調(diào)P38、NF-κB的活性,從而對(duì)抑制炎癥介質(zhì)IL-1β表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2382387