本文選題：長鏈非編碼RNA + H19��； 參考：《浙江大學》2016年博士論文

【摘要】：DNA甲基化已被證實在哺乳動物的發(fā)育和生理病理等諸多方面具有重要作用。本研究結果顯示長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA, lncRNA)H19結合并抑制S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(S-adenosyl homocysteine hydrolase, SAHH),后者是真核細胞中唯一能水解S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosyl homocysteine, SA H)的酶。而S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)具有抑制S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine, SAM)依賴的甲基轉移酶功能。此類甲基轉移酶能夠甲基化一系列細胞內成分,包括核酸,蛋白,脂質和神經介質等。而在人體細胞中SAHH功能障礙可引起包括腫瘤,神經系統(tǒng),心血管系統(tǒng)及肌肉病變在內的多種疾病。目前為止SAHH的調控機制尚不清楚。本研究闡述了長鏈非編碼RNA H19抑制SAHH功能的分子機制,揭示了敲H19可活化SAHH,進而通過DNMT3B使Igf2/H19/Nctcl基因座區(qū)域內編碼長鏈非編碼RNA Nctcl的基因的甲基化水平上升。全基因組水平的甲基化測序結果提示多個基因座的甲基化水平發(fā)生改變,且這些改變與H19調控SAHH影響甲基轉移酶的假說相符。本研究發(fā)現(xiàn)長鏈非編碼RNA H19在調控DNA甲基化動態(tài)變化中的作用機制,且這一調控機制可能在其它細胞內成分的甲基化過程中亦發(fā)揮作用,提示H19/SAHH調控軸可能成為多種疾病治療的潛在靶點。
[Abstract]:DNA methylation has been proved to play an important role in mammalian development, physiology and pathology. The results showed that long chain noncoding (long noncoding H19 binds and inhibits S-adenosyl homocysteine hydrolase (SAHH), the only enzyme in eukaryotic cells that can hydrolyze S-adenosyl homocysteine (SAH). And S-adenosylmethionine (SAM) has the function of inhibiting S-adenosylmethionine (SAM) -dependent methyltransferase. These methyltransferases methylate a range of cellular components, including nucleic acids, proteins, lipids and neurotransmitters. In human cells, SAHH dysfunction can cause many diseases, including tumors, nervous system, cardiovascular system and muscle diseases. So far, the regulatory mechanism of SAHH is unclear. In this study, the molecular mechanism of inhibition of SAHH function by long chain noncoding RNA H19 was described. It was revealed that knock on H19 could activate SAHH, and then increase the methylation level of the gene encoding long strand noncoding RNA Nctcl in the region of Igf2 / H19 / Nctcl locus through DNMT3B. The results of genome-wide methylation sequencing suggested that the methylation level of multiple loci had changed, and these changes were consistent with the hypothesis that H19 regulated the effect of SAHH on methyltransferase. In this study, we found the mechanism of long chain noncoding RNA H19 in regulating the dynamic change of DNA methylation, and this regulatory mechanism may also play a role in the methylation of other intracellular components. The results suggest that H 19 / SAHH regulatory axis may be a potential target for the treatment of various diseases.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R3416

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