本文選題：長(zhǎng)鏈非編碼RNA + H19�。� 參考：《浙江大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：DNA甲基化已被證實(shí)在哺乳動(dòng)物的發(fā)育和生理病理等諸多方面具有重要作用。本研究結(jié)果顯示長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long noncoding RNA, lncRNA)H19結(jié)合并抑制S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(S-adenosyl homocysteine hydrolase, SAHH),后者是真核細(xì)胞中唯一能水解S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosyl homocysteine, SA H)的酶。而S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)具有抑制S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine, SAM)依賴(lài)的甲基轉(zhuǎn)移酶功能。此類(lèi)甲基轉(zhuǎn)移酶能夠甲基化一系列細(xì)胞內(nèi)成分,包括核酸,蛋白,脂質(zhì)和神經(jīng)介質(zhì)等。而在人體細(xì)胞中SAHH功能障礙可引起包括腫瘤,神經(jīng)系統(tǒng),心血管系統(tǒng)及肌肉病變?cè)趦?nèi)的多種疾病。目前為止SAHH的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。本研究闡述了長(zhǎng)鏈非編碼RNA H19抑制SAHH功能的分子機(jī)制,揭示了敲H19可活化SAHH,進(jìn)而通過(guò)DNMT3B使Igf2/H19/Nctcl基因座區(qū)域內(nèi)編碼長(zhǎng)鏈非編碼RNA Nctcl的基因的甲基化水平上升。全基因組水平的甲基化測(cè)序結(jié)果提示多個(gè)基因座的甲基化水平發(fā)生改變,且這些改變與H19調(diào)控SAHH影響甲基轉(zhuǎn)移酶的假說(shuō)相符。本研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)鏈非編碼RNA H19在調(diào)控DNA甲基化動(dòng)態(tài)變化中的作用機(jī)制,且這一調(diào)控機(jī)制可能在其它細(xì)胞內(nèi)成分的甲基化過(guò)程中亦發(fā)揮作用,提示H19/SAHH調(diào)控軸可能成為多種疾病治療的潛在靶點(diǎn)。
[Abstract]:DNA methylation has been proved to play an important role in mammalian development, physiology and pathology. The results showed that long chain noncoding (long noncoding H19 binds and inhibits S-adenosyl homocysteine hydrolase (SAHH), the only enzyme in eukaryotic cells that can hydrolyze S-adenosyl homocysteine (SAH). And S-adenosylmethionine (SAM) has the function of inhibiting S-adenosylmethionine (SAM) -dependent methyltransferase. These methyltransferases methylate a range of cellular components, including nucleic acids, proteins, lipids and neurotransmitters. In human cells, SAHH dysfunction can cause many diseases, including tumors, nervous system, cardiovascular system and muscle diseases. So far, the regulatory mechanism of SAHH is unclear. In this study, the molecular mechanism of inhibition of SAHH function by long chain noncoding RNA H19 was described. It was revealed that knock on H19 could activate SAHH, and then increase the methylation level of the gene encoding long strand noncoding RNA Nctcl in the region of Igf2 / H19 / Nctcl locus through DNMT3B. The results of genome-wide methylation sequencing suggested that the methylation level of multiple loci had changed, and these changes were consistent with the hypothesis that H19 regulated the effect of SAHH on methyltransferase. In this study, we found the mechanism of long chain noncoding RNA H19 in regulating the dynamic change of DNA methylation, and this regulatory mechanism may also play a role in the methylation of other intracellular components. The results suggest that H 19 / SAHH regulatory axis may be a potential target for the treatment of various diseases.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R3416

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本文編號(hào)：2093585