發(fā)布時間：2018-06-14 20:11

  本文選題：本迪布焦埃博拉病毒 + 腺病毒載體疫苗��； 參考：《廣州醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：2014年爆發(fā)的埃博拉疫情造成西非多國公共安全衛(wèi)生系統(tǒng)癱瘓并引起全球恐慌,至今尚無有效治療手段�？贵w是治療突發(fā)烈性傳染病積極且有效的方式,其中抗病毒血清的應(yīng)用已有一百多年的歷史,如麻疹、甲型肝炎早期治療及康復(fù)者血清治療埃博拉病毒、H1N1及H5N1病毒感染�？祻�(fù)者血清治療依然存在很多問題,如安全性、供給不足、質(zhì)量難以控制并且交叉保護性差。因此,本研究提出:通過多次免疫非人靈長類動物如獼猴,從而獲得與人高度同源的高效價抗體。首先,本研究利用團隊成熟的病毒載體疫苗平臺,在已構(gòu)建完Zaire型、Sudan型埃博拉病毒及馬爾堡病毒腺病毒載體疫苗基礎(chǔ)上,繼續(xù)開發(fā)2型腺病毒載體本迪布焦埃博拉病毒疫苗rAd2-BEBOV GP,結(jié)果顯示,經(jīng)密碼子優(yōu)化后的本迪布焦埃博拉病毒GP蛋白編碼序列成功重組至病毒載體,并能在細胞水平高效率表達全長GP蛋白。接下來,本研究利用酶聯(lián)免疫法(ELISA)和假病毒微量中和實驗對比研究腺病毒載體疫苗、GP蛋白和埃博拉病毒樣顆粒(eVLP)三種埃博拉候選疫苗誘導(dǎo)抗體反應(yīng)的能力,結(jié)果顯示,無論是單次免疫還是兩次免疫,在小鼠和中國獼猴中腺病毒載體疫苗均可迅速誘導(dǎo)高水平的結(jié)合抗體和中和抗體。本研究通過優(yōu)化配伍多種亞型腺病毒載體疫苗,并聯(lián)合GP蛋白疫苗和eVLP疫苗反復(fù)免疫中國獼猴,獲得可有效中和多種亞型絲狀病毒假病毒感染的高免血清。我們進一步利用AKTA蛋白純化系統(tǒng),優(yōu)化純化體系達到較高的IgG回收率,獲得一批高純度靈長類免疫球蛋白IgG,并保留了較高的中和活性。由于中國獼猴抗體基因與人高度同源,使用中國獼猴作為免疫動物制備烈性傳染病免疫球蛋白不但可降低異源蛋白的毒副作用,更重要的是,本研究利用多種疫苗反復(fù)免疫靈長類動物獲得的廣譜抗絲狀病毒免疫球蛋白IgG是應(yīng)對不同亞型感染的良策,為防控埃博拉疫情提供了應(yīng)對方案。
[Abstract]:The results showed that the recombinant adenovirus vector vaccine was successfully recombined into the virus vector by using the recombinant adenovirus vector vaccine . The results showed that the recombinant adenovirus vector vaccine was successfully recombined with the recombinant adenovirus vector vaccine . The results showed that the recombinant adenovirus vector vaccine was successfully recombined with the recombinant adenovirus vector vaccine . The results showed that the recombinant adenovirus vector vaccine was successfully recombined with the recombinant adenovirus vector vaccine .
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R392

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本文編號：2018815