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從痰論治癡呆及石菖蒲對擬AD大鼠模型的作用及機制研究

發(fā)布時間:2018-06-05 12:29

  本文選題:老年性癡呆 + 痰蒙腦竅��; 參考:《湖北中醫(yī)藥大學》2017年碩士論文


【摘要】:目的從痰濁角度探討老年性癡呆(AD)的發(fā)病機理和治療法則,并通過觀察石菖蒲及其揮發(fā)油成分對AD模型大鼠學習記憶水平、膽堿能系統(tǒng)功能、神經(jīng)生長因子水平和神經(jīng)細胞凋亡的影響,探討石菖蒲對AD模型的干預作用及物質基礎,為中醫(yī)藥防治AD提供實驗依據(jù)。方法Wistar大鼠70只,隨機分為7組,即正常組、假手術組、模型組、多奈哌齊組(0.33mg kg-1 d-1)、石菖蒲水煎液組(20mg kg-1 d-1)、石菖蒲揮發(fā)油組(20mg kg-1 d-1)、β-細辛醚組(25 mgkg-1 d-1),每組10只。大鼠海馬注射Aβ1-42構建擬AD大鼠模型,各組大鼠均按1ml/100g·d灌胃給藥,連續(xù)28d。采用Morris水迷宮實驗觀察實驗大鼠學習記憶能力,放射免疫法檢測大鼠海馬Ach、AchE和ChAT活性變化,ELISA法檢測海馬組織NGF含量,流式細胞儀檢測神經(jīng)細胞凋亡率。結果1.歷時5天的定位航行實驗中,各組大鼠的逃避潛伏期總體呈下降趨勢,前2天各組間沒有顯著差異。第3天,模型組大鼠的逃避潛伏期與正常組相比明顯延長(P0. 05),石菖蒲揮發(fā)油組、多奈哌齊組和β-細辛醚組與模型組比有顯著差異(P0. 05);第4天,多奈哌齊組、石菖蒲揮發(fā)油組、β-細辛醚組與模型組相比逃避潛伏期顯著縮短(P0.01);第5天,各用藥組與模型組相比逃避潛伏期顯著縮短(P0.01 )。2.第6天空間探索實驗結果顯示,模型組目標象限游泳時間占整個游泳時間的百分比與正常組相比明顯縮短,空間搜索能力顯著下降(P0.01)。多奈哌齊組、石菖蒲水煎液組、石菖蒲揮發(fā)油組、β-細辛醚組與模型組相比平臺象限比顯著增長(P 0.01),其中石菖蒲揮發(fā)油組已接近正常水平(P0. 05)。各組大鼠在跨過原平臺位置次數(shù)結果顯示,模型組較其它各組大鼠跨過原平臺位置次數(shù)明顯下降(P0.01)。多奈哌齊組、石菖蒲水煎液組、石菖蒲揮發(fā)油組、β-細辛醚組與模型組比跨過原平臺位置次數(shù)顯著增多(P0. 01 )。3.模型組海馬組織Ach和ChAT與正常組相比均顯著減少(P0. 01),AchE活性則明顯升高(P0.01)。與模型組比,各治療組Ach和ChAT結果顯著升高,均有顯著性差異(P0. 01),與多奈哌齊組比較,石菖蒲水煎液組Ach和ChAT活性有顯著差異(P0. 05)。與模型組比,各治療組AchE含量顯著降低,均有顯著性差異(P0. 01),與多奈哌齊組比較,石菖蒲水煎液組和β -細辛醚組AchE活性有顯著差異(P0. 05,P0.01 )。4.海馬組織NGF含量結果表明,模型組NGF含量明顯降低(P0.01)。各治療組NGF含量結果顯著升高,均有顯著性差異(P0. 01)。與多奈哌齊組比較,石菖蒲水煎液組、石菖蒲揮發(fā)油組和β-細辛醚組NGF含量有顯著差異(P0. 05, P0.01 )。5.流式細胞術檢測大鼠海馬神經(jīng)細胞凋亡實驗發(fā)現(xiàn),模型組神經(jīng)細胞G1峰左側出現(xiàn)亞二倍體細胞群的峰型。各治療組亞2倍體峰均有一定程度上出現(xiàn)。模型組海馬組織神經(jīng)細胞凋亡率與正常組相比均顯著增高(P0. 01)。與模型組比,各治療組神經(jīng)細胞凋亡率顯著降低,均有顯著性差異(P0.01),與多奈哌齊組比較,石菖蒲水煎液組、石菖蒲揮發(fā)油組和β-細辛醚組神經(jīng)細胞凋亡率有顯著差異(P0. 05, P0. 01 )。結論1.痰濁困阻,蒙蔽腦竅為老年性癡呆發(fā)病的重要因素,化痰開竅醒神益智是癡呆治療的重要法則。2.無論從反映空間學習記憶獲取能力的定位航行試驗,還是從反映信息貯存能力的空間搜索實驗來看,治療各組能有效地改善實驗大鼠的學習行為能力。其中石菖蒲揮發(fā)油組效果最好,其次順序依次為多奈哌齊組、β-細辛醚組、石菖蒲水煎液組。3.石菖蒲及提取物對中樞膽堿能損害具有修復作用,能增加海馬組織內(nèi)源性NGF含量,抑制腦神經(jīng)細胞凋亡,其中均以石菖蒲揮發(fā)油組效果最佳。4.石菖蒲及其提取物能有效改善模型大鼠受損的學習記憶水平,其作用機制可能是通過提高內(nèi)源性NGF含量,從而抑制凋亡程序的發(fā)生,促進去神經(jīng)支配區(qū)的膽堿能纖維數(shù)量增加,這有助于神經(jīng)元損傷后功能的迅速恢復,從而達到改善學習記憶的作用。
[Abstract]:Objective To study the pathogenesis and therapeutic principles of AD in rats . The effects of Rhizoma Acori Tatarinowii and its volatile oil on learning and memory level , cholinergic system function , nerve growth factor level and neuronal apoptosis in AD rats were studied . Compared with the model group , the swimming time of the target quadrant of the model group was significantly shorter than that of the model group ( P0.01 ) . The results of the sixth day space exploration experiment showed that the swimming time of the target quadrant of the model group was significantly shorter than that in the normal group ( P0.01 ) . Compared with the normal group , there was a significant difference in the activity of AchE ( P0.01 ) . Compared with the model group , there was a significant difference in the activity of AchE and ChAT in the model group ( P0.01 ) . Compared with the model group , there was a significant difference in the activity of AchE and ChAT in the model group ( P0.01 ) . The content of NGF in hippocampus was significantly lower than that in model group ( P0.05 , P0.01 ) . The content of NGF in hippocampus was significantly decreased ( P0.01 ) . The content of NGF in hippocampus of the model group was higher than that in the normal group ( P0.01 ) . Compared with the model group , the apoptosis rate of nerve cells in each treatment group was significantly decreased ( P0.01 ) . Conclusion 1 . The effect of Rhizoma Acori Tatarinowii and its extract can improve the learning and memory level of experimental rats .
【學位授予單位】:湖北中醫(yī)藥大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2017
【分類號】:R285.5;R-332

【參考文獻】

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本文編號:1981991

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