本文選題：憤怒 + 郁怒�。� 參考：《山東中醫(yī)藥大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：目的:探討怒情緒應(yīng)激對(duì)VEGF/VEGFR2及其介導(dǎo)的PI3K/AKt/m TOR信號(hào)通路的影響。方法:本研究采用社會(huì)隔離結(jié)合居住入侵范式,建立誘發(fā)怒(憤怒anger-out、郁怒anger-in)情緒反應(yīng)大鼠模型,應(yīng)用電鏡、免疫熒光、放射性受體配體結(jié)合、ELISA、Real-time PCR、Western-Blot等技術(shù),進(jìn)行憤怒郁怒大鼠模型海馬VEGF含量變化及神經(jīng)可塑性研究;憤怒郁怒大鼠模型海馬VEGF與VEGFR2受體結(jié)合情況研究;憤怒郁怒大鼠海馬PI3K/AKt/m TOR信號(hào)通路的變化情況研究。結(jié)果:(1)造模一周后高攻擊組(High Aggressive,HA)組大鼠攻擊行為得分均較低攻擊組(Low Aggressive,LA)組顯著上升,而攻擊行為潛伏期則顯著縮短。兩組曠場(chǎng)得分較對(duì)照組均顯著升高。兩組糖水偏好系數(shù)與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。(2)電鏡結(jié)果顯示,造模組血腦屏障結(jié)構(gòu)聯(lián)結(jié)不緊密、突觸連接減少。說(shuō)明怒情緒導(dǎo)致神經(jīng)血管單元損傷、突觸超微結(jié)構(gòu)受損,氟西汀、白香丹及舒郁膠囊干預(yù)后可顯著改善。(3)免疫熒光結(jié)果顯示,對(duì)照組大鼠海馬CA3區(qū)及額葉有大量VEGFR2陽(yáng)性細(xì)胞,排列整齊;而居住-入侵范式應(yīng)激大鼠海馬CA3區(qū)及額葉VEGFR2陽(yáng)性細(xì)胞減少,排列不規(guī)則,給予氟西汀及白香丹、舒郁后得以改善。(4)ELISA顯示,憤怒及郁怒組較對(duì)照組及給藥組,海馬VEGF含量顯著降低;給予氟西汀、調(diào)肝方藥白香丹及舒郁膠囊后均顯著改善VEGF含量降低。放射性受體配體結(jié)合實(shí)驗(yàn)顯示,怒情緒應(yīng)激致VEGFR2與特異性配體結(jié)合活性顯著降低。給予氟西汀及調(diào)肝方藥白香丹、舒郁膠囊后得以糾正。Real-time PCR顯示,模型組較對(duì)照組,海馬及額葉VEGF m RNA表達(dá)顯著降低,給藥組能顯著改善怒情緒應(yīng)激導(dǎo)致的這一改變;而兩腦區(qū)VEGFR2 m RNA各組間無(wú)顯著性差異。怒情緒應(yīng)激致憤怒組VEGFR2蛋白表達(dá)降低,郁怒組無(wú)顯著差異,且白香丹作用顯著,而氟西汀作用不明顯;pm TOR表達(dá)顯著降,且只有白香丹作用顯著,而tm TOR中,只有郁怒組顯著降低,且白香丹、舒郁作用均不明顯;憤怒組PI3Kpp85表達(dá)顯著升高,而郁怒組降低,且白香丹、舒郁均有改善作用,憤怒、郁怒組t PI3Kp85均無(wú)顯著改變;憤怒、郁怒組p AKt均顯著升高,且只有舒郁膠囊作用顯著。憤怒、郁怒組t AKt均顯著升高,且只有舒郁膠囊作用顯著。(5)白香丹及舒郁膠囊含藥血清可顯著升高體外培養(yǎng)原代海馬神經(jīng)元VEGFR2表達(dá)。結(jié)論:怒情緒應(yīng)激影響VEGF/VEGFR2及其介導(dǎo)的PI3K/AKt/m TOR信號(hào)通路,而損傷其神經(jīng)發(fā)生。調(diào)肝方藥在行為學(xué)及分子基礎(chǔ)上有較好的改善作用,為闡明中醫(yī)“肝疏泄失常”生物學(xué)基礎(chǔ)及調(diào)肝方藥作用機(jī)制提供新的分子證據(jù)。
[Abstract]:Objective : To investigate the effect of irritable mood stress on VEGF / VEGFR2 and the pathway of kinase / AKt / m TOR . ( 4 ) The expression of VEGF in hippocampus and hippocampus was significantly lower than that of control group , and the expression of VEGF in hippocampus and frontal lobe decreased significantly .
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R395

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本文編號(hào)：1916727