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淫羊藿次苷Ⅱ減輕阿爾茨海默病模式小鼠學(xué)習(xí)記憶減退作用及機(jī)制研究

發(fā)布時間:2018-05-14 15:01

  本文選題:淫羊藿次苷Ⅱ + 阿爾茨海默病 ; 參考:《遵義醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文


【摘要】:目的:觀察淫羊藿次苷II(ICS Ⅱ)對APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD模式小鼠學(xué)習(xí)記憶功能減退的影響,并探索其可能的作用機(jī)制。方法:9月齡雄性APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD模式小鼠及同性別同月齡野生型小鼠采用簡單隨機(jī)法隨機(jī)分為6組:APP/PS1對照組(n=12)、APP/PS1+ICS Ⅱ低劑量組(n=12)、APP/PS1+ICS Ⅱ高劑量組(n=13)、WT對照組(n=10)、WT+ICS Ⅱ低劑量組(n=10)、WT+ICS Ⅱ高劑量組(n=10)。給藥組小鼠分別每天給予ICS Ⅱ 10,30 mg/kg,對照組小鼠則給予等體積的生理鹽水。給藥3個月后,Morris水迷宮檢測小鼠學(xué)習(xí)記憶功能。行為學(xué)測試結(jié)束后麻醉小鼠,取材,尼氏(Nissl)染色觀察海馬神經(jīng)元的存活情況;硫黃素-S染色觀察海馬老年斑的形成;Western blot檢測小鼠海馬及皮質(zhì)Aβ1-40/Aβ1-42和s APPα/s APPβ含量,APP、ADAM10與PDE5 A的蛋白表達(dá),以及BACE1及其相關(guān)調(diào)控信號PPARγ蛋白表達(dá)、e IF2α和PERK的磷酸化水平。結(jié)果:與WT對照組小鼠相比,APP/PS1對照組小鼠的平均逃避潛伏期明顯延長且目標(biāo)象限停留時間百分比顯著降低,其海馬中檢測到形成的老年斑;海馬DG及CA3區(qū)的存活神經(jīng)元數(shù)量明顯減少;海馬和皮質(zhì)APP、PDE5 A蛋白表達(dá)上調(diào);Aβ1-40/Aβ1-42含量增加;s APPα、ADAM10及PPARγ含量顯著降低,s APPβ、BACE1含量及調(diào)控信號e IF2α、PERK磷酸化水平顯著增高。然而,APP/PS1+ICS Ⅱ給藥組小鼠的平均逃避潛伏期較APP/PS1對照組明顯縮短且目標(biāo)象限停留時間百分比顯著增加,海馬老年斑形成較少,海馬存活神經(jīng)元數(shù)量較多;海馬及皮質(zhì)APP及PDE5A蛋白表達(dá)較少,Aβ1-40/Aβ1-42含量較低,s APPα、ADAM10及PPARγ表達(dá)較高;s APPβ、BACE1蛋白含量及調(diào)控信號e IF2α、PERK磷酸化水平較低。結(jié)論:在本實驗條件下,ICS Ⅱ可明顯減輕APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD模式小鼠的學(xué)習(xí)記憶減退、海馬神經(jīng)元缺失及老年斑形成,其作用機(jī)制至少與抑制Aβ產(chǎn)生及降低PDE5含量有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to observe the effect of icariin II(ICS 鈪,

本文編號:1888369

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