本文選題：肝癌 + 臘腸��； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC,肝癌)是人類最常見的、高度惡性的腫瘤之一,位居全球惡性腫瘤發(fā)病率的第7位、腫瘤死因的第3位、我國第2位的腫瘤致死原因。因此,早診斷、早治療,對(duì)提高肝癌患者的生存及預(yù)后極其重要。因此建立肝癌模型對(duì)肝癌研究的具有重要意義。臘腸、咸魚等動(dòng)物性腌制食品是我國居民喜食的一類食品,但其食用安全性越來越引起人們的關(guān)注。我國新頒布的膳食指南(2016年)第四條,推薦適量吃魚、禽、蛋、瘦肉,煙熏和腌制肉類由于加工過程中易遭受一些致癌物污染,明確提出少吃或不吃。目前大量的流行病學(xué)表明經(jīng)常吃腌肉食品等加工肉制品會(huì)增加肝癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌等消化系統(tǒng)癌癥的風(fēng)險(xiǎn),并分析很可能和臘腸、咸魚等動(dòng)物性腌制食品攝入增加可能導(dǎo)致N-亞硝基化合物(英文全稱、縮寫)、苯并芘(BaP)等致癌物質(zhì)攝入增加有關(guān),但相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室研究資料很少。因此本次研究通過用臘腸長期喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)大鼠,研究腌肉食品對(duì)大鼠消化系統(tǒng)的損害作用,并觀察比較亞硝胺污染程度不同的腌肉制品對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠肝臟、食管、胃、結(jié)直腸等消化系統(tǒng)的損害作用,并分析判斷這種損害是否主要是由亞硝胺引起的。研究目的1、用二甲基亞硝胺(N-nitrosodimethylamine,NDMA)做為化學(xué)誘導(dǎo)物,建立大鼠肝癌模型。2、研究長期攝入NDMA超標(biāo)臘腸對(duì)大鼠消化系統(tǒng)的損害作用。3、分析攝入臘腸對(duì)大鼠消化系統(tǒng)的損害作用是否主要是由亞硝胺引起的。研究方法1、肝癌模型建立實(shí)驗(yàn):6周齡雄性清潔級(jí)SD大鼠84只,體重198.4±16.2g,按體重隨機(jī)分實(shí)驗(yàn)組(42只)和對(duì)照組(42只),實(shí)驗(yàn)組給予30μg/L二甲基亞硝胺(NDMA)飲用水任其自由飲用12周,12周后改為滅菌自來水,對(duì)照組一直給予滅菌自來水。整個(gè)實(shí)驗(yàn)持續(xù)36周,分別在實(shí)驗(yàn)的第2、4、6、8、10、12、16、20、24、28、32,每次處死3只大鼠,36周處死剩下全部大鼠,取肝臟和血清樣本,肝臟立即做病理切片,觀察病理變化。2、臘腸喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn):6周齡雄性清潔級(jí)SD大鼠180只,體重200.8±23.9g,按體重隨機(jī)分5組,每組36只,分別為空白對(duì)照組(喂以AIN-93G飼料)、實(shí)驗(yàn)A組[喂飼料中臘腸(NDMA含量不超標(biāo))含量為18%(180g/kg)]、實(shí)驗(yàn)B組[飼料中臘腸(NDMA含量超標(biāo))含量為18%(180g/kg)]、實(shí)驗(yàn)C組[飼料中臘腸(NDMA含量超標(biāo))含量為36%(360g/kg)]和陽性對(duì)照組(喂以基礎(chǔ)飼料,給予30μg/L NDMA飲用水任其自由飲用12周,12周后改為滅菌自來水),連續(xù)喂養(yǎng)33周,分別與第7、17、25、33周時(shí)各組處死8只大鼠,36周處理剩下大鼠,取肝臟、結(jié)腸、直腸、食管、胃并立即做病理切片,觀察病理變化。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)用Excel建立數(shù)據(jù)庫,原始數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行錄入、整理和分析。數(shù)據(jù)的整理分析使用頻數(shù)、均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。各實(shí)驗(yàn)組之間的肝炎評(píng)分和肝纖維化評(píng)分比較采用t檢驗(yàn)或方差分析。研究結(jié)果1、肝癌模型建立實(shí)驗(yàn):實(shí)驗(yàn)組大鼠肝組織切片在第6、16、24、32周時(shí)陽性組三只大鼠都分別出現(xiàn)了典型的肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌的改變,并且整個(gè)誘導(dǎo)過程時(shí)間變化趨勢(shì)明顯,呈現(xiàn)出明顯的時(shí)間梯度。2、臘腸喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn):空白對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)A組、B組、C組大鼠和陽性對(duì)照組肝組織病理切片在第7、17、25和33周的肝炎評(píng)分結(jié)果如下:空白對(duì)照組:0±0→0±0→0.55±0.73→1.31±0.94;A 組:0.25±0.71→0.34±0.68→0.73±0.98→2.43±0.89;B 組:3.88±0.83→7.36±0.79→9.42±0.76→12.64±0.83;C 組:7.99±0.87→10.91±0.84→12.51±0.98→15.92±0.87;陽性對(duì)照組:11.11±0.96→14.32±0.87→ 15.43±0.92→ 17.65±0.99。將各實(shí)驗(yàn)組的第7、17、25和33周的肝炎評(píng)分分別與相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的空白對(duì)照組實(shí)驗(yàn)大鼠的肝炎評(píng)分進(jìn)行比較,實(shí)驗(yàn)B組和C組的肝炎評(píng)分均高于空白對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),且C組大鼠肝組織肝炎評(píng)分都比B組高;實(shí)驗(yàn)A組和B組大鼠肝組織病理切片的肝炎評(píng)分,在四個(gè)不同的時(shí)期差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),且B組大鼠肝組織肝炎評(píng)分都比A組高;實(shí)驗(yàn)A組大鼠肝組織病理切片在第7、17和25周的肝炎評(píng)分與空白對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而在第33周的肝炎評(píng)分與空白對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。在實(shí)驗(yàn)第33周時(shí),空白對(duì)照組中3(37.5%)只大鼠為肝炎,實(shí)驗(yàn)A組中5(62.5%)只大鼠出現(xiàn)了肝炎;實(shí)驗(yàn)B組中6(75%)只老鼠出現(xiàn)了肝炎,2(25%)只大鼠出現(xiàn)輕度肝纖維化;實(shí)驗(yàn)C組中2(25%)只大鼠出現(xiàn)了肝炎,5(62.5%)只大鼠出現(xiàn)輕度肝纖維化,1(12.5%)已經(jīng)出現(xiàn)了肝硬化。陽性對(duì)照組中2(25%)只大鼠出現(xiàn)肝硬化,6(75%)只大鼠出現(xiàn)了肝癌�？瞻讓�(duì)照組、實(shí)驗(yàn)A組、B組和C組大鼠的食管、胃、結(jié)腸和直腸組織的病理切片在整個(gè)實(shí)驗(yàn)階段均正常。僅陽性對(duì)照組大鼠出現(xiàn)結(jié)腸粘膜炎癥,淋巴組織增生,腸粘膜上皮萎縮等病理改變。結(jié)論1、以30μg/LNDMA水溶液較長時(shí)間自由飲水的方式,在第32周成功地誘發(fā)大鼠形成肝細(xì)胞癌。2、NDMA誘發(fā)大鼠肝癌的毒性反應(yīng)和肝臟損傷程度與人肝癌自然發(fā)病的過程相似,提示NDMA對(duì)肝有明顯的親和力,誘癌率高、較專一,是誘發(fā)肝癌和致癌性強(qiáng)的化學(xué)藥物。3、長期攝入NDMA超標(biāo)臘腸會(huì)導(dǎo)致大鼠發(fā)生肝炎、肝纖維化、肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加,進(jìn)而發(fā)展成肝癌,并且攝入越多的臘腸發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)越高。長期攝入NDMA超標(biāo)臘腸對(duì)食管、胃、結(jié)腸和直腸組織無明顯損傷作用。4、長期臘腸攝入導(dǎo)致的肝臟損害與伴隨著臘腸攝入過量的亞硝胺(NDMA)攝入密切相關(guān)。
[Abstract]:In order to study the damage to digestive system of liver , esophagus , stomach , colorectal cancer and so on , it is very important to study the damage to digestive system of liver , esophagus , stomach and colorectal cancer . The results were as follows : All the rats were divided into two groups : blank control group : 0 鹵 0 鈫，

本文編號(hào)：1831146