本文選題：血管重塑 + miR-155�。� 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：血管損傷后,血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的生物學(xué)行為經(jīng)歷一系列的改變,包括表型轉(zhuǎn)換、異常增殖和遷移、基質(zhì)合成和炎癥。血管平滑肌細(xì)胞的這些變化對血管重塑相關(guān)疾病,如動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓和血管成形術(shù)后再狹窄等的發(fā)生和發(fā)展至關(guān)重要。血管平滑肌在血管重塑過程中起著協(xié)調(diào)炎癥、增生、分化和氧化應(yīng)激的作用。盡管血管平滑肌細(xì)胞增殖、炎癥和氧化應(yīng)激等方面的病理生理機(jī)制已有報(bào)道,但是平滑肌細(xì)胞如何對損傷進(jìn)行應(yīng)答并協(xié)調(diào)這些復(fù)雜的反應(yīng)過程,目前仍不清楚。micro RNA(mi RNA)是一類非編碼小RNA,通過促進(jìn)m RNA降解或抑制m RNA翻譯而在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控基因表達(dá)。研究證實(shí),多種mi RNAs在血管炎癥和重塑中發(fā)揮重要作用。mi R-155是一種新近發(fā)現(xiàn)的炎癥相關(guān)mi RNA,通過靶向多種炎癥相關(guān)基因發(fā)揮促炎或者抗炎的作用。我們之前的研究發(fā)現(xiàn),mi R-155參與頸動(dòng)脈結(jié)扎后新生內(nèi)膜的形成。然而,作為一個(gè)典型的、多功能的mi RNA,mi R-155在協(xié)調(diào)炎癥、氧化應(yīng)激中的作用尚不清楚。哺乳動(dòng)物Ste20樣激酶2(mammalian sterile 20 like kinase 2,MST2)作為Hippo通路的核心組件,在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、生長和細(xì)胞凋亡過程中發(fā)揮重要作用。研究報(bào)道,RASSF1A與MST2結(jié)合形成二聚體后MST2活化,而Raf-1與MST2結(jié)合后,阻礙RASSF1A與MST2結(jié)合和二聚體的形成。MST2可結(jié)合到Raf-1的兩個(gè)不同位點(diǎn)上,其中一個(gè)位點(diǎn)也是MEK與Raf-1的結(jié)合位點(diǎn),這表明MST2可與MEK競爭性地與Raf-1結(jié)合進(jìn)而調(diào)節(jié)ERK1/2信號(hào)通路。大量研究已經(jīng)表明,MST2在激活絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶和調(diào)節(jié)Raf-1/ERK通路中發(fā)揮重要作用,但MST2在調(diào)節(jié)炎癥和氧化應(yīng)激方面的作用尚無報(bào)道。因此,本研究利用小鼠股動(dòng)脈損傷誘導(dǎo)的血管內(nèi)膜增生模型,探討MST2在mi R-155介導(dǎo)的炎癥和氧化應(yīng)激發(fā)生發(fā)展中的作用,旨在為闡明mi R-155在血管重塑中的作用機(jī)制以及藥物開發(fā)研究提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。第一部分mi R-155促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和血管內(nèi)膜增生目的:探討mi R-155對血管平滑肌細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其在新生內(nèi)膜形成中的作用。方法:1過表達(dá)或敲低血管平滑肌細(xì)胞中的mi R-155,Western blot檢測增殖標(biāo)志基因,細(xì)胞計(jì)數(shù)、MTS測定細(xì)胞增殖。2對mi R-155基因敲除(mi R-155-/-)小鼠和野生型(WT)小鼠進(jìn)行右則股動(dòng)脈導(dǎo)絲損傷。蘇木精-伊紅染色(HE)觀察和評價(jià)內(nèi)膜增生的形態(tài)學(xué)改變。3實(shí)時(shí)定量PCR(q RT-PCR)檢測WT及mi R-155-/-鼠股動(dòng)脈損傷前后mi R-155的表達(dá)。4野生型小鼠股動(dòng)脈損傷后原位過表達(dá)mi R-155、原位轉(zhuǎn)染mi R-155激動(dòng)劑及抑制劑,HE染色驗(yàn)證內(nèi)膜增生的形態(tài)學(xué)改變。5 SM22α聯(lián)合MAC2免疫雙熒光染色觀察平滑肌細(xì)胞增殖和巨噬細(xì)胞浸潤。6 SM22α聯(lián)合mi R-155熒光探針原位雜交定位mi R-155的表達(dá)。7 TUNEL染色和Western blot檢測過表達(dá)mi R-155對血管平滑肌細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果：1過表達(dá)和敲低mi R-155分別促進(jìn)或抑制體外培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞增殖與對照組相比,過表達(dá)mi R-155促進(jìn)細(xì)胞增殖核抗原(PCNA)的表達(dá),增加細(xì)胞數(shù)和A490吸光值。相反,mi R-155抑制物處理后,血管平滑肌細(xì)胞的PCNA表達(dá)顯著下調(diào),細(xì)胞數(shù)量減少,A490吸光值降低。PDGF-BB處理血管平滑肌細(xì)胞促進(jìn)mi R-155表達(dá)。說明過表達(dá)mi R-155促進(jìn)而敲低抑制血管平滑肌的增殖。2 mi R-155遺傳性缺失顯著抑制導(dǎo)絲損傷所誘導(dǎo)的血管內(nèi)膜增生HE染色結(jié)果顯示,與對照組相比,股動(dòng)脈內(nèi)膜經(jīng)導(dǎo)絲損傷后內(nèi)膜增生顯著;與野生型(WT)C57BL/6小鼠相比,遺傳敲除mi R-155(mi R-155-/-)小鼠新生內(nèi)膜形成、內(nèi)膜中膜比(I/M)值和血管狹窄率顯著降低。實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果顯示,導(dǎo)絲損傷后血管壁mi R-155的表達(dá)增加約3.5倍,mi R-155-/-小鼠幾乎檢測不到mi R-155的表達(dá)。3原位過表達(dá)mi R-155促進(jìn)導(dǎo)絲損傷所誘導(dǎo)的血管內(nèi)膜增生WT小鼠股動(dòng)脈經(jīng)導(dǎo)絲損傷后原位給予Ad-mi R-155(或Ad-GFP,PBS)處理,術(shù)后14天RT-PCR檢測mi R-155的表達(dá),組織形態(tài)學(xué)檢測內(nèi)膜增生程度。結(jié)果顯示,與對照組(Ad-GFP)相比,原位給予Ad-mi R-155的小鼠血管壁中mi R-155的表達(dá)顯著增加(P0.01),血管內(nèi)膜增生顯著,內(nèi)膜中膜比值和血管狹窄率增加。4原位轉(zhuǎn)染mi R-155激動(dòng)劑促進(jìn)、轉(zhuǎn)染抑制劑減少導(dǎo)絲損傷所誘導(dǎo)的血管內(nèi)膜增生為了排除單一遺傳背景或病毒過表達(dá)對內(nèi)膜增生的影響,我們又在導(dǎo)絲損傷后原位轉(zhuǎn)染mi RNA(mi R-155 agomir,control agomir,mi R-155antagomir和control antagomir)分別過表達(dá)和敲低mi R-155。HE染色結(jié)果顯示,與無靶點(diǎn)的RNA激動(dòng)劑相比,mi R-155激動(dòng)劑顯著增加新生內(nèi)膜形成、內(nèi)膜中膜比值和血管狹窄率;相反,與無靶點(diǎn)的RNA拮抗劑相比,mi R-155拮抗劑顯著降低內(nèi)膜增生、內(nèi)膜中膜比值和狹窄率。證明mi R-155在股動(dòng)脈導(dǎo)絲損傷后新生內(nèi)膜形成過程中起著重要作用。5在損傷的血管中mi R-155主要來源于平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞增殖和巨噬細(xì)胞浸潤是新生內(nèi)膜形成的主要病理特征,因此我們想了解新生內(nèi)膜形成過程中這兩種細(xì)胞的變化情況。SM22α和MAC2免疫雙熒光結(jié)果顯示,WT小鼠的新生內(nèi)膜內(nèi)中SM22α陽性細(xì)胞占73.9%,而mi R-155-/-小鼠中僅占23.7%。然而,損傷區(qū)域的巨噬細(xì)胞數(shù)目(MAC2陽性細(xì)胞)在WT和mi R-155-/-小鼠之間并沒有顯著的差異。mi R-155熒光探針結(jié)合SM22α免疫染色的原位雜交結(jié)果顯示,mi R-155的表達(dá)主要在血管平滑肌細(xì)胞中,而非新生內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞。結(jié)果表明,mi R-155介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖,從而導(dǎo)致血管損傷后新生內(nèi)膜的形成。6過表達(dá)mi R-155抑制H2O2誘導(dǎo)的血管平滑肌凋亡血管平滑肌細(xì)胞經(jīng)H2O2處理后TUNEL染色陽性細(xì)胞顯著增加;然而轉(zhuǎn)染Ad-mi R-155后再給予H2O2,與Ad-GFP對照組相比,過表達(dá)mi R-155組TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)顯著下降。同時(shí)過表達(dá)mi R-155顯著抑制caspase-3的活化。表明過表達(dá)mi R-155能抑制H2O2誘導(dǎo)的血管平滑肌凋亡。小結(jié)：mi R-155促進(jìn)體外培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞增殖和抑制由H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡;遺傳敲除mi R-155顯著降低導(dǎo)絲損傷誘導(dǎo)的血管內(nèi)膜增生;mi R-155功能獲得或缺失實(shí)驗(yàn)均證實(shí)mi R-155在血管平滑肌細(xì)胞增殖和新生內(nèi)膜形成中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。第二部分mi R-155通過靶向抑制MST2促進(jìn)炎癥和氧化應(yīng)激,導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖和重塑目的:揭示mi R-155通過靶向抑制MST2進(jìn)而促進(jìn)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)及導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖和血管重塑的作用機(jī)制。方法:1通過mi Randa和RNAhybrid兩網(wǎng)站對細(xì)胞增殖和遷移相關(guān)基因進(jìn)行預(yù)測。2合成靶基因3'非編碼序列(UTR)及其突變體并連接到pmir-GLO雙熒光報(bào)告質(zhì)粒中,轉(zhuǎn)染293A細(xì)胞并進(jìn)行雙熒光報(bào)告基因活性檢測。3血管平滑肌細(xì)胞中過表達(dá)或敲低mi R-155,Western blot檢測MST2和TRIM39的表達(dá)。4對WT和mi R-155-/-小鼠股動(dòng)脈導(dǎo)絲損傷組織進(jìn)行MST2和SM22α免疫雙熒光染色。5 q RT-PCR檢測損傷組織中炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)基因的表達(dá)。6在血管平滑肌細(xì)胞中過表達(dá)mi R-155的同時(shí)過表達(dá)MST2,檢測MST2介導(dǎo)mi R-155對血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果：1在血管平滑肌細(xì)胞中MST2是mi R-155的直接靶基因選取8個(gè)mi R-155的潛在靶基因進(jìn)行熒光報(bào)告基因檢測,結(jié)果顯示,含有MST2、TRIM39和Itch的c DNA 3'UTR序列的報(bào)告基因能被mi R-155模擬物抑制。進(jìn)一步的研究顯示,與轉(zhuǎn)染對照mi RNA相比,轉(zhuǎn)染mi R-155模擬物后,含有MST2或TRIM39野生型3'UTR序列報(bào)告基因的活性顯著降低,而mi R-155模擬物對含突變型3'UTR的報(bào)告基因幾乎沒影響。Western blot顯示,在anti-mi R-155處理的細(xì)胞中,MST2蛋白質(zhì)的表達(dá)呈劑量依賴性增加,而TRIM39蛋白表達(dá)沒有明顯的變化。相反,在血管平滑肌細(xì)胞中過表達(dá)mi R-155后,隨著病毒劑量的遞增,MST2蛋白質(zhì)的表達(dá)逐漸下降,而TRIM39蛋白表達(dá)沒有明顯變化。2 mi R-155靶向抑制MST2促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移q RT-PCR和Western blot結(jié)果均顯示,mi R-155-/-小鼠的血管新生內(nèi)膜中MST2表達(dá)顯著高于野生鼠,而在原位過表達(dá)Ad-mi R-155的小鼠MST2表達(dá)顯著低于對照組。用SM22α和MST2抗體進(jìn)行免疫雙熒光染色得到同樣的結(jié)果。細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)顯示,過表達(dá)mi R-155顯著增加血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移活性,然而,當(dāng)過表達(dá)mi R-155的同時(shí)也過表達(dá)MST2時(shí),mi R-155促平滑肌細(xì)胞增殖和遷移的能力被消除。結(jié)果說明,mi R-155靶向抑制MST2在體內(nèi)外均可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移。3 mi R-155靶向抑制MST2促進(jìn)NF-κB、TNF-α、p47phox和HO-1表達(dá)q RT-PCR檢測不同遺傳背景或原位過表達(dá)mi R-155小鼠的損傷血管中炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)基因的表達(dá)。結(jié)果顯示,i NOS、HO-1、p47phox和NF-κB的m RNA表達(dá)水平在mi R-155-/-小鼠顯著低于野生型。相反,與原位轉(zhuǎn)染Ad-GFP組相比,原位過表達(dá)mi R-155后,這些基因的表達(dá)活性顯著提高。ELISA結(jié)果顯示,TNF-α水平在mi R-155-/-組顯著低于野生型組,而原位過表達(dá)mi R-155后,其表達(dá)水平明顯提高,但I(xiàn)L-1β的蛋白表達(dá)水平?jīng)]有明顯變化。小結(jié)：mi R-155通過靶向抑制MST2促進(jìn)炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá),進(jìn)而導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移和血管重塑。第三部分mi R-155通過靶向抑制MST2進(jìn)而激活Raf-1-MEK-ERK1/2信號(hào)途徑及整合炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)目的:探索mi R-155通過靶向抑制MST2從而調(diào)節(jié)炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá)及平滑肌細(xì)胞增殖的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。方法:1分別在血管平滑肌細(xì)胞中過表達(dá)或敲低mi R-155,Western blot檢測與細(xì)胞增殖相關(guān)的信號(hào)通路及炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá)。2用si RNA敲低內(nèi)源性MST2,檢測細(xì)胞增殖相關(guān)的信號(hào)通路、炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá)。3過表達(dá)mi R-155的同時(shí)敲低MST2,或抑制mi R-155的同時(shí)敲低MST2,Western blot檢測與細(xì)胞增殖相關(guān)的信號(hào)通路、炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá)。4敲低內(nèi)源性MST2后,分別用不同信號(hào)通路特異性抑制劑處理細(xì)胞,Western blot檢測與細(xì)胞增殖相關(guān)的信號(hào)通路、炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá)。5在血管平滑肌細(xì)胞中分別過表達(dá)或敲低mi R-155后,免疫共沉淀檢測MST2、MEK、Raf-1相互作用。6報(bào)告基因檢測NF-κB對mi R-155啟動(dòng)子活性的影響。7 q RT-PCR檢測損傷血管組織中PDGF m RNA的表達(dá)水平。結(jié)果：1 mi R-155通過靶向抑制MST2而活化細(xì)胞增殖相關(guān)信號(hào)途徑ERK1/2在血管平滑肌細(xì)胞中分別過表達(dá)或敲低mi R-155,Western blot檢測與細(xì)胞增殖相關(guān)的信號(hào)通路。結(jié)果顯示,過表達(dá)mi R-155顯著下調(diào)MST2表達(dá)并增加PI3K/Akt和ERK1/2的磷酸化,但不影響JNK和p38的磷酸化。相反,與轉(zhuǎn)染對照mi RNA相比,血管平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)染anti-mi R-155后,ERK1/2的磷酸化水平顯著下降;然而,PI3K/Akt、JNK和p38的磷酸化水平?jīng)]有明顯的改變。Western blot結(jié)果顯示,在同時(shí)敲低MST2和mi R-155的細(xì)胞中,ERK1/2的磷酸化水平升高,PI3K/Akt的磷酸化水平?jīng)]影響,PCNA蛋白水平增加。與單純過表達(dá)mi R-155相比,當(dāng)在血管平滑肌細(xì)胞中過表達(dá)mi R-155的同時(shí)敲低MST2時(shí),ERK1/2的磷酸化水平進(jìn)一步增加。這些結(jié)果表明,mi R-155通過靶向抑制MST2而活化ERK1/2信號(hào)途徑,進(jìn)而促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖。2 mi R-155通過靶向抑制MST2表達(dá)整合炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)Western blot結(jié)果顯示,在血管平滑肌細(xì)胞中過表達(dá)mi R-155可促進(jìn)p47phox和NF-κB表達(dá);與此相反,敲低mi R-155下調(diào)這些蛋白質(zhì)的表達(dá)。單純敲低MST2使p47phox和NF-κB總蛋白及其磷酸化水平升高,但同時(shí)敲低MST2和mi R-155時(shí),則下調(diào)這些蛋白質(zhì)的水平。相反,單純過表達(dá)MST2使p47phox和NF-κB總蛋白及其磷酸化水平降低,但過表達(dá)MST2的同時(shí)也過表達(dá)mi R-155時(shí),又恢復(fù)了這些蛋白質(zhì)的表達(dá)水平。這些結(jié)果表明,mi R-155通過MST2來調(diào)節(jié)p47phox和NF-κB的表達(dá),MST2將炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)整合在一起。3 MST2通過Raf-1-MEK-ERK1/2信號(hào)通路促進(jìn)mi R-155介導(dǎo)的炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)在血管平滑肌細(xì)胞中敲低MST2的同時(shí),分別用PI3K/Akt、ERK1/2、NF-κB、和NAD(P)H信號(hào)通路抑制劑LY294002、PD98059、CAY10576和APOCYNIN處理細(xì)胞,結(jié)果顯示,阻斷ERK1/2信號(hào)通路后抑制了MST2敲低誘導(dǎo)的p47phox和NF-κB磷酸化。有趣的是,在血管平滑肌細(xì)胞中敲低MST2后再用CAY10576阻斷NF-κB信號(hào)途徑反而降低了p47phox的磷酸化水平。與此相一致的是,用APOCYNIN阻斷NAD(P)H信號(hào)通路后也降低NF-κB的磷酸化水平。在血管平滑肌細(xì)胞中過表達(dá)mi R-155后進(jìn)行免疫共沉淀分析的結(jié)果表明,與對照組相比,過表達(dá)mi R-155顯著增加Raf-1免疫沉淀復(fù)合物中MEK水平,降低MST2水平。相反,mi R-155拮抗劑增加Raf-1免疫沉淀復(fù)合物中的MST2,減少M(fèi)EK。mi R-155的過表達(dá)促進(jìn)MEK和ERK/2磷酸化,而mi R-155拮抗劑抑制這兩種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的磷酸化。4 mi R-155、NF-κB和PDGF之間形成正反饋環(huán)路報(bào)告基因分析結(jié)果顯示,與對照組相比,過表達(dá)NF-κB顯著增加mi R-155/BIC啟動(dòng)子的活性。同時(shí),在血管平滑肌細(xì)胞中過表達(dá)NF-κB后,也顯著增加mi R-155基因的表達(dá)。對損傷的血管進(jìn)行PDGF基因表達(dá)檢測時(shí)發(fā)現(xiàn),mi R-155-/-小鼠PDGF基因的表達(dá)水平顯著低于野生型小鼠,與原位轉(zhuǎn)染Ad-GFP組相比,原位過表達(dá)mi R-155能顯著增加PDGF基因的表達(dá)水平。結(jié)論：mi R-155靶向抑制MST2,減少M(fèi)ST2與Raf-1的相互作用,使Raf-1與MEK結(jié)合增加,進(jìn)而激活ERK1/2信號(hào)通路,并整合炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)。小結(jié)：1 mi R-155促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞凋亡。2 mi R-155在血管平滑肌細(xì)胞增殖和新生內(nèi)膜形成中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。3在血管平滑肌細(xì)胞中MST2是mi R-155的直接靶基因。4 mi R-155通過靶向抑制MST2促進(jìn)炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá),進(jìn)而導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移和血管重塑。5 mi R-155整合炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)是通過減少M(fèi)ST2與Raf-1的相互作用,增加Raf-1與MEK結(jié)合,進(jìn)而激活ERK1/2信號(hào)通路。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R363

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2 唐波;劉建平;何國祥;李德;;直流電場對大鼠血管平滑肌細(xì)胞骨架分布的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第八次全國心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2006年

3 唐波;劉建平;何國祥;李德;;直流電場對血管平滑肌細(xì)胞遷移的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第八次全國心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2006年

4 徐威;;激活因子-1α在地塞米松抑制血管平滑肌細(xì)胞遷移中的作用及其作用機(jī)制研究[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

5 王炳香;凌宏艷;張玉昌;楊絲絲;胡弼;;羅格列酮對高糖誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞生長的影響[A];湖南省生理科學(xué)會(huì)2006年度學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要匯編[C];2007年

6 嚴(yán)志強(qiáng);姚慶蘋;張明亮;郭子義;姜宗來;;組蛋白去乙�；负图�(xì)胞周期蛋白依賴激酶5調(diào)控周期性張應(yīng)變誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的遷移[A];慶祝中國力學(xué)學(xué)會(huì)成立50周年暨中國力學(xué)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)大會(huì)’2007論文摘要集（上）[C];2007年

7 戰(zhàn)曉麗;袁偉杰;郭云珊;劉凌;;阿托伐他汀對高磷誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞鈣化的影響及其機(jī)制研究[A];2007年浙滬兩地腎臟病學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2007年

8 孔煒;;血管細(xì)胞外基質(zhì)重塑和血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換[A];中國生理學(xué)會(huì)第23屆全國會(huì)員代表大會(huì)暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要文集[C];2010年

9 何國祥;劉建平;景濤;史光鑒;;血管緊張素Ⅱ?qū)ρ芷交〖?xì)胞生物學(xué)行為的影響及其機(jī)制[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

10 郭瑞威;楊麗霞;王紅;;血管平滑肌細(xì)胞中血管緊張素Ⅱ通過核因子-(?)B通路誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第十次全國心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前2條

1 張誠;選擇有挑戰(zhàn)性的研究課題[N];科技日報(bào);2005年

2 余寧寧;冠心病病因迷霧撥開[N];健康報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 武衛(wèi)東;大鼠血管平滑肌細(xì)胞蛋白組學(xué)的研究以及尼古丁對血管平滑肌細(xì)胞蛋白和基因表達(dá)影響的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2005年

2 馬晶;β-腎上腺素能受體不同亞型對于血管平滑肌細(xì)胞遷移、凋亡及增殖的影響及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2004年

3 朱清;腎素-血管緊張素系統(tǒng)及其阻斷劑對血管平滑肌細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用機(jī)理的研究[D];山東大學(xué);2003年

4 郭家龍;靶向沉默MT1-MMP基因?qū)ρ芷交〖?xì)胞遷移能力的影響[D];華中科技大學(xué);2009年

5 馮健;齊墩果酸對大鼠血管平滑肌細(xì)胞中血紅素氧合酶1表達(dá)的影響及其作用機(jī)制的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

6 萬方;骨保護(hù)素對血管平滑肌細(xì)胞的保護(hù)性作用及其機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2011年

7 方芳;血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞在小鼠血管損傷模型中的分子機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2009年

8 張慧娜;Sirt1對血管平滑肌細(xì)胞遷移的影響及分子機(jī)制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

9 趙旺;肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2A基因突變調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞機(jī)制及干預(yù)研究[D];中南大學(xué);2010年

10 張福強(qiáng);Cyr61在血管平滑肌細(xì)胞遷移信號(hào)通路中的調(diào)控機(jī)制[D];吉林大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張清楠;血管平滑肌細(xì)胞在高糖誘導(dǎo)下增殖遷移過程的監(jiān)測及應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2006年

2 陳若菡;β_1-腎上腺素能受體介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞生長的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2003年

3 林開平;骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7在高磷誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞鈣化中的作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

4 張麗霞;硒對腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞分泌細(xì)胞間黏附分子-1的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2003年

5 趙剛;重組人誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因轉(zhuǎn)染血管平滑肌細(xì)胞及對其增殖的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2002年

6 綦惠;在內(nèi)皮素-1誘導(dǎo)增殖的血管平滑肌細(xì)胞中骨橋蛋白的表達(dá)[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2005年

7 邵旭武;[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

8 包良;溶血磷脂酰膽堿對血管平滑肌細(xì)胞的增殖作用及其信號(hào)通路[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2010年

9 孫雨霏;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與血管平滑肌細(xì)胞在大鼠后肢缺血模型中促血管新生能力的比較[D];華中科技大學(xué);2010年

10 楊福春;ROCK亞型在血管平滑肌細(xì)胞遷移和增殖中的作用[D];大連醫(yī)科大學(xué);2009年

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