Presenilins條件性雙基因敲除小鼠海馬與皮層超微結(jié)構(gòu)的增齡性變化
本文選題:Presenilins + 條件性雙基因敲除小鼠; 參考:《復(fù)旦學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)》2013年04期
【摘要】:為研究Presenilins條件性雙基因敲除對于小鼠海馬與皮層超微結(jié)構(gòu)的影響,選用3、6及12月齡Presenilins 1/Presenilins 2雙敲除小鼠(dKO)和同窩對照小鼠(CON),運(yùn)用透射電子顯微鏡技術(shù),分別觀察海馬與皮層突觸、細(xì)胞核、線粒體、溶酶體超微結(jié)構(gòu)的改變.結(jié)果發(fā)現(xiàn):3月齡dKO小鼠海馬與皮層溶酶體已向次級溶酶體轉(zhuǎn)化.6月齡dKO小鼠海馬與皮層的突觸后致密物厚度顯著降低;皮層細(xì)胞核膜內(nèi)陷,核不規(guī)則;海馬與皮層線粒體出現(xiàn)腫脹、嵴變形或消失;出現(xiàn)高電子密度的次級溶酶體,并伴有脂褐素小體出現(xiàn).12月齡dKO小鼠海馬與皮層突觸后致密物厚度顯著減小,突觸間隙寬度顯著增加;海馬與皮層核膜內(nèi)陷,染色質(zhì)固縮沿核膜分布;線粒體嚴(yán)重受損,嵴大部分溶解;出現(xiàn)較多次級溶酶體和脂褐素小體.Presenilins條件性雙基因敲除對小鼠海馬與皮層有增齡性的病理影響,這些病理改變將為相關(guān)的藥物評價(jià)和對阿爾茨海默病的深入研究提供形態(tài)學(xué)依據(jù).
[Abstract]:In order to study the effect of Presenilins conditioned double gene knockout on the ultrastructure of hippocampus and cortex in mice, the synapses of hippocampus and cortex were observed by transmission electron microscopy (TEM) in Presenilins 1/Presenilins 2 double knockout mice aged 3 and 12 months. Ultrastructural changes of nucleus, mitochondria and lysosomes. The results showed that the thickness of postsynaptic dense substance in hippocampus and cortex of dKO mice at the age of 3 months was significantly lower than that of dKO mice at the age of 6 months, and the nucleus of cortex was irregular, and the thickness of postsynaptic dense substance in hippocampus and cortex of dKO mice was significantly decreased. Mitochondria of hippocampus and cortex were swollen, cristae deformed or disappeared, secondary lysosomes with high electron density and lipofuscin bodies appeared in dKO mice of 12 months old, the thickness of postsynaptic dense substance in hippocampus and cortex decreased significantly. The width of synaptic space was significantly increased, the nuclear membrane of hippocampus and cortex was trapped, the chromatin pyknosis was distributed along the nuclear membrane, the mitochondria was seriously damaged and most of the cristae were dissolved. There were more secondary lysosomes and lipofuscin bodies. Presenilins conditional double gene knockout had an aging effect on hippocampus and cortex of mice. These pathological changes will provide morphological basis for drug evaluation and further study of Alzheimer's disease.
【作者單位】: 華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;華東師范大學(xué)腦功能基因組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】:上海市科委重點(diǎn)項(xiàng)目(10JC1411200)
【分類號】:R338
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,本文編號:1793691
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