本文選題：獼猴大迷宮 + 空間記憶　； 參考：《昆明醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：第一部分[目的]在學(xué)習(xí)記憶的信息處理中,多巴胺(dopamine,DA)起著至關(guān)重要的作用。然而,多巴胺在空間記憶中的作用機(jī)制,目前仍不清楚。本文的主要研究目的是觀察多巴胺系統(tǒng)在年輕獼猴空間記憶中的作用。[方法]采用大迷宮,研究多巴胺能系統(tǒng)在空間記憶中的的作用,主要研究的是空間記憶中的位置學(xué)習(xí)和刺激-反應(yīng)學(xué)習(xí)階段。多巴胺D1受體拮抗劑(SKF-83566)或D2受體拮抗劑(氟哌啶醇)對獼猴學(xué)習(xí)過程中不同學(xué)習(xí)階段進(jìn)行干擾,觀察藥物對獼猴空間學(xué)習(xí)記憶的影響。[結(jié)果]結(jié)果表明:(1)氟哌啶醇(0.01 mg/Kg),嚴(yán)重?fù)p害了獼猴在大迷宮的空間記憶,特別是早期位置學(xué)習(xí)階段。(2)氟哌啶醇(0.05 mg/Kg),嚴(yán)重?fù)p害晚期刺激-反應(yīng)學(xué)習(xí)階段。(3)SKF-83566對獼猴在大迷宮中的空間記憶并未造成明顯影響。本研究發(fā)現(xiàn),多巴胺能D2受體拮抗劑(氟哌啶醇),損害了早期位置學(xué)習(xí)和晚期刺激-反應(yīng)學(xué)習(xí)能力,D1受體拮抗劑(SKF-83566)對獼猴大迷宮的空間記憶未造成影響。[結(jié)論]總之,在空間記憶的位置學(xué)習(xí)階段,多巴胺D2受體可能比D1受體在學(xué)習(xí)任務(wù)中起著更加重要的作用。在空間學(xué)習(xí)和記憶過程中,多巴胺能系統(tǒng)的紊亂嚴(yán)重影響著獼猴的空間記憶。第二部分[目的]衰老導(dǎo)致認(rèn)知功能的改變,包括學(xué)習(xí)和記憶能力的下降。多巴胺能系統(tǒng)在衰老中起著重要的角色。本研究的主要目的是觀察多巴胺能系統(tǒng)在衰老和空間記憶中的作用。[方法]本文采用獼猴大迷宮,研究多巴胺能系統(tǒng)在衰老導(dǎo)致空間記憶減退中的作用。采用多巴胺能受體D1和D2拮抗劑,評估藥物對老年獼猴空間學(xué)習(xí)記憶的影響。[結(jié)果]本研究發(fā)現(xiàn):(1)在位置學(xué)習(xí)過程中,老年獼猴表現(xiàn)出線索錯誤和取食錯誤數(shù)明顯高于年輕獼猴。(2)在晚期刺激反應(yīng)學(xué)習(xí)階段,老年獼猴表現(xiàn)出錯誤數(shù)與年輕獼猴相比沒有顯著差異,而老年獼猴進(jìn)出迷宮的潛伏期明顯長于年輕獼猴。(3)在位置學(xué)習(xí)階段,SKF-83566(0.02 mg/kg)和氟哌啶醇(0.001 mg/kg)明顯改善了老年獼猴的空間記憶,表現(xiàn)在給藥后明顯的降低了進(jìn)出迷宮的總?cè)∈冲e誤。(4)SKF-83566和氟哌啶醇對獼猴大迷宮晚期刺激-反應(yīng)學(xué)習(xí)階段并未造成明顯的影響。[結(jié)論]總之,在一定程度上抑制多巴胺能受體D1和D2的活性可能改善獼猴的空間學(xué)習(xí)記憶。因此我們認(rèn)為低劑量的多巴胺能受體D1和D2拮抗劑可提高老年獼猴的空間認(rèn)知能力。第三部分[目的]感覺門控(sensory gating,SG)是大腦過濾感覺信息的能力,它的作用是防止過多信息到達(dá)高級處理中樞。感覺門控廣泛應(yīng)用于診斷腦功能受損,如精神分裂癥、注意力缺陷多動障礙。而前額葉涉及到多種高級認(rèn)知功能的處理,它們與感覺門控的信息處理密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)的目的是為了評估氟哌啶醇和溴穩(wěn)亭在不同劑量下對感覺門控的影響。[方法]采用聽覺誘發(fā)電位(AEP)記錄頭皮EEG的變化。給藥組(n =6),對照組(n = 4),10只食蟹猴,在丙泊酚靜脈麻醉下,頭皮上放置八道記錄電極,分別位于雙側(cè)前額部、雙側(cè)顳部、雙側(cè)頂部、雙側(cè)枕部,應(yīng)用雙聲刺激范式,監(jiān)測頭皮EEG的變化。并同時采用不同劑量的多巴胺D2受體激動劑溴隱亭(0.313mg/kg,0.625mg/kg,1.25mg/kg)、拮抗劑氟哌啶醇(0.001mg/kg,0.01mg/kg,0.05mg/kg)、NMDA受體拮抗劑環(huán)苯己哌啶(PCP,0.3mg/kg)和鹽水進(jìn)行干擾,觀察不同部位不同藥物劑量下ERP感覺門控的變化。[結(jié)果]中劑量溴隱亭嚴(yán)重?fù)p害右側(cè)顳葉的感覺門控(N100),低劑量和高劑量對感覺門控并未造成影響。低劑量氟哌啶醇嚴(yán)重?fù)p害右側(cè)前額葉的感覺門控;中劑量嚴(yán)重?fù)p害了左側(cè)枕葉感覺門控;高劑量氟哌啶醇對前額葉及其他部位的感覺門控并未造成明顯的影響。PCP損害左側(cè)頂葉的感覺門控,但對額葉感覺門控并未造成影響。[結(jié)論]總之,溴隱亭和氟哌啶醇對前額葉感覺門控的影響存在劑量和區(qū)域依賴性。這表明多巴胺能系統(tǒng)在前額葉門控信息處理中起到重要作用。第四部分[目的]新生的大鼠暴露于非競爭性的NMDA受體拮抗劑PCP能誘導(dǎo)成年以后前額葉、海馬和紋狀體功能的紊亂。而這些結(jié)構(gòu)的紊亂與精神分裂癥的認(rèn)知改變密切相關(guān),本實(shí)驗(yàn)的目的是采用亞慢性PCP處理的幼年獼猴測試成年以后空間記憶和感覺門控的變化。[方法]采用幼年獼猴,半歲時暴露于PCP中,分別給予0.15mg/kg,0.3mg/kg以及鹽水處理。四歲時采用獼猴大迷宮裝置測試獼猴空間記憶的改變。同時采用聽覺誘發(fā)電位檢測前額葉感覺門控的改變。[結(jié)果]幼年期PCP亞慢性處理的獼猴成年以后導(dǎo)致空間記憶的增強(qiáng),具體表現(xiàn)在PCP給藥組(低劑量和高劑量組)在迷宮中表現(xiàn)出更少的錯誤率,并能采取最直接的路徑找到目標(biāo)并離開迷宮;在進(jìn)出潛伏期的指征上,低劑量組所需潛伏期少,而對照組所需潛伏期長;在正確率的表現(xiàn)上,低劑量組高于其他組。對前額葉以及其他腦區(qū)感覺門控的影響并不顯著。[結(jié)論]本研究發(fā)現(xiàn)幼年暴露于PCP導(dǎo)致成年以后空間記憶的提升而感覺門控的改變并不顯著,這同時在行為上更進(jìn)一步證實(shí)了幼年P(guān)CP的應(yīng)用加速了大腦白質(zhì)髓鞘化、并加速了腦的發(fā)育成熟而導(dǎo)致認(rèn)知功能的差異。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R338

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