本文選題：巴馬小型豬　切入點(diǎn)：動(dòng)脈粥樣硬化　出處：《遼寧中醫(yī)藥大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可引起血管狹窄甚至阻塞,導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死,是心血管疾病發(fā)病的基礎(chǔ),目前國(guó)內(nèi)外冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率逐年上升,關(guān)于其臨床和基礎(chǔ)研究顯得尤為重要。小型豬與人類在生理、生化及解剖學(xué)上非常接近,故本實(shí)驗(yàn)從脂質(zhì)侵潤(rùn)學(xué)說(shuō)和內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)出發(fā),參照中國(guó)人飲食特點(diǎn),以高熱量、高脂、適量膽鹽喂飼的方式對(duì)小型豬進(jìn)行干預(yù),結(jié)合機(jī)械損傷冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜的的方式建立冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及急性心肌缺血模型,并且運(yùn)用以影像學(xué)、組織形態(tài)學(xué)及心電圖為主的模型評(píng)價(jià)方法影像對(duì)巴馬小型豬冠狀動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化模型進(jìn)行評(píng)價(jià),通過(guò)觀察動(dòng)脈粥樣硬化巴馬小型豬模型冠狀動(dòng)脈AS通路相關(guān)基因變化,探討動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的生物學(xué)機(jī)制,通過(guò)基因芯片技術(shù)檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化巴馬小型豬冠脈與AS發(fā)生密切相關(guān)的基因表達(dá)變化,進(jìn)一步探討AS發(fā)生的病理機(jī)制。材料與方法:健康廣西巴馬小型豬10只,月齡6-8個(gè)月齡,隨機(jī)分為2兩組:(1)正常組:基礎(chǔ)飼料,不跑步,不球囊拉傷,n=5;(2)模型組:高熱量、高脂飼料,跑步,球囊拉傷。對(duì)模型組,高熱量、高脂飼料喂飼于第3周行左冠前降支中遠(yuǎn)段1/3球囊拉傷,球囊移動(dòng)幅度(近心端到遠(yuǎn)心端/遠(yuǎn)心端到近心端)大約5mm,連續(xù)5次,每次持續(xù)30s,兩次之間間隔30s,手術(shù)結(jié)束后,于高脂喂飼第6周行模型組巴馬小型豬跑步(脾虛模型)干預(yù)19周。結(jié)果:1.即時(shí)心肌缺血模型實(shí)驗(yàn)進(jìn)行兩周后,模型組左冠狀動(dòng)脈前降支中遠(yuǎn)段1/3內(nèi)膜造成損傷;模型組行冠狀動(dòng)脈內(nèi)球囊擴(kuò)張形成術(shù)時(shí),模型組ST段的壓低與正常組相比壓低明顯,兩組檢查儀具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.動(dòng)脈粥樣硬化模型IVUS示正常組血管平均面積狹窄率為(5.2±1.36)%,模型組平均面積狹窄率為(39.55±4.56)%,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);冠狀動(dòng)脈面積狹窄率不同方法差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血脂變化,與正常組比較,模型組巴馬小型豬TG、TC、HDL、LDL水平顯著升高(P0.01);病理改變,模型組病灶處內(nèi)膜下可見大量的泡沫細(xì)胞,泡沫細(xì)胞體積增大,胞質(zhì)內(nèi)含有大量不規(guī)則空泡,正常組未見明顯異常。3.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化巴馬小型豬AS通路基因差異性表達(dá)與應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的基因有25個(gè),與正常組相比,模型豬巴馬豬冠脈基因表達(dá)中,上調(diào)11個(gè),下調(diào)3個(gè);與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝相關(guān)的基因15個(gè),與正常組相比,模型豬巴馬豬冠脈基因表達(dá)中,上調(diào)5個(gè),下調(diào)5個(gè);與細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因19個(gè),經(jīng)分析發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,模型豬巴馬豬冠脈基因表達(dá)中,上調(diào)9個(gè),下調(diào)2個(gè);與細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖相關(guān)的基因20個(gè),經(jīng)分析發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,模型組巴馬豬冠脈基因表達(dá)中,上調(diào)10個(gè),下調(diào)2個(gè)。結(jié)論:1.創(chuàng)新了耳緣靜脈誘導(dǎo)結(jié)合呼吸麻醉全程同步的麻醉方式,大大減少手術(shù)過(guò)程中室顫的發(fā)生率;2.創(chuàng)建了小型豬即時(shí)心肌缺血的模型評(píng)價(jià)方法,創(chuàng)立了在體可視實(shí)時(shí)的評(píng)價(jià)手段;3.首創(chuàng)了高熱量結(jié)合高脂喂養(yǎng)并冠脈球囊拉傷的動(dòng)脈硬化巴馬小型豬模型;4.研創(chuàng)了在體心臟動(dòng)態(tài)電生理、心臟實(shí)時(shí)影像結(jié)合離體病理的巴馬小型豬動(dòng)脈粥樣硬化模型的評(píng)價(jià)方法;5.此次實(shí)驗(yàn)巴馬小型豬冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病理變化階段通過(guò)應(yīng)激反應(yīng)及脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)通路相關(guān)基因表達(dá)的檢測(cè)為探索AS發(fā)生機(jī)制提供新的思路。
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【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R-332;R259

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1578289