本文選題：興奮性毒性　切入點(diǎn)：小腦顆粒神經(jīng)元　出處：《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》2013年08期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：在急性、慢性神經(jīng)退行性疾病和炎癥引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制中,興奮性毒性可能是造成后期神經(jīng)元死亡的共同途徑.小腦顆粒神經(jīng)元谷氨酸興奮性毒性模型是研究上述過程的重要實驗手段,該模型的穩(wěn)定性和可重復(fù)性是開展相關(guān)研究的重要基礎(chǔ).然而,文獻(xiàn)報道的建模方法條件各異,說法不一,很難適從.本工作針對小腦顆粒神經(jīng)元谷氨酸興奮性毒性模型建立的關(guān)鍵環(huán)節(jié),包括小腦顆粒神經(jīng)元的培養(yǎng)、興奮性毒性刺激條件的確定,毒性標(biāo)志性指標(biāo)的表征,分別進(jìn)行了比較和優(yōu)化,從培養(yǎng)皿的包被、神經(jīng)元消化、興奮性刺激的溶液介質(zhì)選擇、神經(jīng)元刺激的最佳時間及谷氨酸的最佳刺激濃度等方面分別給出了優(yōu)化條件.通過特征性鈣離子曲線、NMDA受體特異性抑制劑MK-801的干預(yù)作用以及c-fos基因轉(zhuǎn)錄水平的動力學(xué)變化等指標(biāo),確認(rèn)了毒性模型的成功建立.本工作不僅對建立小腦顆粒神經(jīng)元谷氨酸興奮性毒性模型的實驗室具有重要參考意義,而且,其針對不同條件分析比較的結(jié)果及優(yōu)化原則,對其他神經(jīng)毒性模型的建立也具有普遍參考意義.
[Abstract]:In the pathogenesis of acute, chronic neurodegenerative and inflammatory neurological diseases, Excitatory toxicity may be the common pathway of neuronal death in late stage. The model of glutamate excitotoxicity in cerebellar granular neurons is an important experimental means to study the above process. The stability and repeatability of the model is an important basis for the relevant research. However, the modeling methods reported in the literature are different in terms and conditions. This work aims at the key links of the establishment of glutamate excitatory toxicity model of cerebellar granule neurons, including the culture of cerebellar granule neurons, the determination of excitatory toxicity stimulation conditions, the characterization of the iconic toxic indexes, The experiments were compared and optimized from the culture dish coating, neuronal digestion, excitatory stimulation of the solution medium selection, The optimal time of neuronal stimulation and the optimal concentration of glutamic acid were given. The intervention effect of NMDA receptor specific inhibitor MK-801 and the transcriptional level of c-fos gene were analyzed by characteristic calcium curve. Mechanical changes and other indicators, The successful establishment of the toxicity model was confirmed. This work not only has important reference significance for the laboratory of the model of glutamate excitotoxicity in cerebellar granule neurons, but also analyses the results and optimization principles according to different conditions. It is also of general reference significance for the establishment of other neurotoxic models.
【作者單位】： 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院;中國科學(xué)院生物物理研究所;
【基金】：國家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項目(31030023) 石河子大學(xué)高層次人才科研啟動項目(RCZX201113)~~
【分類號】：R-332

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李廣梅;王澤劍;陳學(xué)勤;胡國淵;殷明;;硬脂酸對興奮性損傷的原代培養(yǎng)海馬細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)作用[J];中國藥理學(xué)通報;2006年11期

2 于延曦,馬潤娣;興奮性毒性與神經(jīng)和精神疾病的關(guān)系[J];湛江海洋大學(xué)學(xué)報;1999年01期

3 王天佑,江宏,徐立新,儲留大,閻軍;體外培養(yǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞的計算機(jī)測量[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;1989年06期

4 孫林光,銀巍,蘇興文,程文芳,江偉健,邱鵬新,顏光美;“低鉀”誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡過程中ARNT2上調(diào)表達(dá)的分析[J];中國病理生理雜志;2005年03期

5 譚斐;趙冬雪;李維帥;郭陽;;簡便、高效體外培養(yǎng)小鼠小腦顆粒神經(jīng)元的研究[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2010年08期

6 黃文,陳曼娥,周華東,張映琦;興奮性氨基酸對體外培養(yǎng)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元的影響及氟桂利嗪對其干預(yù)的實驗研究[J];中國老年學(xué)雜志;2003年01期

7 黃奕俊,龔守芳,邱鵬新,蘇興文,顏光美;重新去極化對小腦顆粒神經(jīng)元c-Jun的影響[J];中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2002年01期

8 王文雅,黎明濤,皮榮標(biāo),邱鵬新,蘇興文,林穗珍,顏光美;咖啡因?qū)Y294002誘導(dǎo)的小腦顆粒神經(jīng)元凋亡的拮抗作用[J];第一軍醫(yī)大學(xué)分校學(xué)報;2000年02期

9 姚柏春,孫天敏,黃翔,趙涓涓;體外神經(jīng)元培養(yǎng)中Aβ_(1-40)誘導(dǎo)cyclin A的異常表達(dá)[J];解剖學(xué)雜志;2005年04期

10 廖維靖;腦缺血損傷的病理生理機(jī)制-損傷級聯(lián)反應(yīng)[J];國外醫(yī)學(xué).腦血管疾病分冊;1998年04期

相關(guān)會議論文 前4條

1 王燕;韓蓉;;自噬機(jī)制參與非NMDA受體激動劑紅藻氨酸誘導(dǎo)的大鼠紋狀體神經(jīng)元凋亡[A];蘇州市自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文匯編(2008-2009)[C];2010年

2 程肖蕊;周文霞;張永祥;;Ⅰ型囊泡谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)可抑制谷氨酸導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡[A];中國藥理學(xué)會第十一次全國學(xué)術(shù)會議�？痆C];2011年

3 侯筱宇;劉永;顏景芝;縱艷艷;張光毅;;短暫全腦缺血/再灌注促進(jìn)海馬NMDA受體亞基2A與FAK,PYK2和Fyn的相互結(jié)合[A];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會第八屆會員代表大會暨全國學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2001年

4 段樹民;;膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的異突觸抑制[A];2003’離子通道、受體與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)專題研討會專輯[C];2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 李斌;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)小腦顆粒神經(jīng)元凋亡信號機(jī)制的研究[D];華中科技大學(xué);2010年

2 谷莉;小腦顆粒神經(jīng)元去極化誘導(dǎo)的上皮生長因子受體間接激活信號傳導(dǎo)途徑是由谷氨酸受體所介導(dǎo)[D];中國醫(yī)科大學(xué);2008年

3 章為;貓備用背根節(jié)內(nèi)NT-3和相關(guān)神經(jīng)肽的表達(dá)及其作用探討[D];四川大學(xué);2005年

4 黃飛;聯(lián)合應(yīng)用NGF和GM1對神經(jīng)元損傷保護(hù)作用的實驗研究[D];山東大學(xué);2006年

5 許嬋娟;GABA_B受體神經(jīng)保功能的分子機(jī)制研究及其與G蛋白動態(tài)相作用研究[D];華中科技大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前5條

1 王艷芹;神經(jīng)激肽（NK1、NK3）對基底核之紋狀體神經(jīng)元興奮性毒性損傷的不同干預(yù)作用[D];河北師范大學(xué);2006年

2 王月華;BDNF在孤獨(dú)癥動物模型大腦皮層中的表達(dá)[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

3 李向?qū)?用多電極陣列系統(tǒng)研究神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的發(fā)育規(guī)律[D];華中科技大學(xué);2004年

4 黃祥;GSK3β在CGNs內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)中的作用研究[D];華中科技大學(xué);2011年

5 李凡;星形膠質(zhì)細(xì)胞與IL-8相互作用對神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制的探討[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2003年

，

本文編號：1571592