本文關(guān)鍵詞： 丁苯酞 海馬 成體神經(jīng)發(fā)生 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子　出處：《武漢大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：成體神經(jīng)發(fā)生,特別是海馬的成體神經(jīng)發(fā)生被普遍認(rèn)為與學(xué)習(xí)記憶能力有緊密聯(lián)系。而丁苯酞(L-3-n-butylphthalide, NBP)作為臨床上一種常用的改善輕、中度缺血性腦卒中,改善認(rèn)知作用的藥物,其改善腦卒中患者認(rèn)知作用的機(jī)制極可能與其對(duì)海馬齒狀回中成體神經(jīng)發(fā)生有密切關(guān)系。我們擬采用大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久結(jié)扎(bilateral common carotid artery occlusion, two vessel occlusion,2VO)這一目前較為公認(rèn)的慢性腦缺血導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的動(dòng)物模型,我們給大鼠以不同濃度梯度的丁苯酞進(jìn)行灌胃,從行為學(xué)評(píng)價(jià)整體認(rèn)知,影響神經(jīng)發(fā)生及相關(guān)分子學(xué)水平觀察海馬區(qū)成體神經(jīng)發(fā)生在丁苯酞的認(rèn)知改善療效中的作用,并探討可能涉及的分子機(jī)制。方法：將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為六組：假手術(shù)組(Sham),雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久結(jié)扎組(2VO),2VO+丁苯酞干預(yù)組(以不同濃度30,60,120mg/kg丁苯酞干預(yù),連續(xù)四周給予大鼠灌胃)以及2VO+丁苯酞(120mg/kg灌胃)+K252a組(腹腔注射,25μg/kg)。使用水迷宮測(cè)試評(píng)估大鼠空間記憶和學(xué)習(xí)能力。使用5-溴-2’-脫氧尿苷(5-bromo-2'-deoxyuridine, BrdU)標(biāo)記法探究丁苯酞對(duì)大鼠海馬齒狀回神經(jīng)前體細(xì)胞增殖分化能力的影響。使用RT-PCR和Western Blot水平分析丁苯酞刺激下大鼠海馬組織中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain derived neurophic factor, BDNF),細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)和環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP response element binding protein, CERB)的表達(dá)水平以及磷酸化水平變化。結(jié)果：研究結(jié)果顯示,丁苯酞可以改善慢性腦缺血大鼠的空間記憶與認(rèn)知學(xué)習(xí)能力。同時(shí)丁苯酞可以促進(jìn)成體神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖,但其對(duì)神經(jīng)分化沒有影響。此外,丁苯酞可以上調(diào)大鼠慢性腦缺血組織中BDNF, pERK和pCERB的表達(dá)水平,并呈濃度依賴性,這一作用可能被BDNF酪氨酸激酶受體B(Tyrosin-kinase receptor B, TrkB)信號(hào)通路抑制劑K252a所抑制。結(jié)論：丁苯酞可改善大鼠空間記憶與認(rèn)知水平,這一作用與成體神經(jīng)的發(fā)生密切相關(guān),而其促進(jìn)成體神經(jīng)的發(fā)生可能和上調(diào)BDNF, pERK和pCERB表達(dá)水平相關(guān)。
[Abstract]:Objective: adult neurogenesis, especially in the hippocampus, is generally considered to be closely related to the ability of learning and memory, while butyrophthalide L-3-n-butylphthalide. NBPs are commonly used clinically to improve mild and moderate ischemic stroke and to improve cognitive function. The mechanism of improving the cognitive function of stroke patients may be closely related to the occurrence of adult nerve in dentate gyrus. We intend to use bilateral common carotid artery ligation (bilateral common carotid artery ligation) in rats. Bilateral common carotid artery occlusion. Two vessel inclusion (2VOO) is a widely accepted animal model of cognitive impairment caused by chronic cerebral ischemia. The rats were given butyphthalide with different concentration gradient to evaluate the overall cognition from behavior. Effect of neurogenesis and related molecular level to observe the role of adult nerve in the cognitive improvement of butyphthalide. Methods: the experimental animals were randomly divided into six groups: sham-operated group and bilateral common carotid artery permanent ligation group. 2VO-butyphthalide intervention group (300.60g / kg butyphthalide at different concentrations). Rats were given intragastric administration of 2VO butylphthalide 120mg / kg for four consecutive weeks and K252a group (intraperitoneal injection). 25 渭 g / kg 路Water maze test was used to evaluate the spatial memory and learning ability of rats. 5-bromo-2deoxyuridine was used to evaluate the spatial memory and learning ability of rats. BrdU). Effects of butylphthalide on proliferation and differentiation of neural precursor cells in dentate gyrus of rat were investigated by labeling. RT-PCR and Western. Analysis of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in rat hippocampal tissue stimulated by butylphthalide (Blot). Brain derived neurophic factor. BDNF, extracellular regulated protein kinases. Erk) and camp response element binding protein. Changes in CERBs expression and phosphorylation levels. Results: the results showed that. Butyphthalide can improve the spatial memory and cognitive learning ability of rats with chronic cerebral ischemia. Butylphthalide can promote the proliferation of adult neural precursor cells, but it has no effect on neural differentiation. Butyphthalide up-regulated the expression of BDNF, pERK and pCERB in rats with chronic cerebral ischemia in a concentration-dependent manner. This effect may be attributed to the receptor of BDNF tyrosine kinase, B#en0# Tyrosin-kinase receptor B. Conclusion: butyphthalide can improve the spatial memory and cognitive level of rats, which is closely related to the development of adult nerve. It may be related to the up-regulation of BDNF, pERK and pCERB expression.
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R338

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