本文關(guān)鍵詞：褪黑素在實(shí)驗(yàn)性主動(dòng)脈瘤模型中的應(yīng)用及其機(jī)制研究　出處：《南京大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 腹主動(dòng)脈瘤 褪黑素 NF-κB 氧化應(yīng)激 線粒體 凋亡

【摘要】：研究背景：腹主動(dòng)脈瘤是一種動(dòng)脈退行性疾病,主要累及老年患者,一旦破裂,死亡率超過60%。目前的治療手段主要以開放手術(shù)修復(fù)及腔內(nèi)隔絕為主,但對(duì)于小動(dòng)脈瘤,手術(shù)效果不明顯。腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,主要包括氧化,炎癥和平滑肌細(xì)胞凋亡等多方面因素。NF-κB是經(jīng)典的炎癥通路,在動(dòng)脈瘤中激活,炎細(xì)胞大量浸潤,分泌促炎因子及各種趨化因子,產(chǎn)生ROS,激活MMP,降解細(xì)胞外基質(zhì),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。褪黑素對(duì)多種疾病具有治療效果,但關(guān)于腹主動(dòng)脈瘤的治療仍未見報(bào)道。目的：(1)建立穩(wěn)定的大鼠腹主動(dòng)脈瘤模型；(2)研究褪黑素是否對(duì)腹主動(dòng)脈瘤具有保護(hù)作用；(3)進(jìn)一步探討褪黑素抑制動(dòng)脈瘤進(jìn)展過程中可能存在的機(jī)制。方法：利用大鼠腹主動(dòng)脈腔內(nèi)灌注彈性蛋白酶的方法,穩(wěn)定建立AAA模型。SD大鼠隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組,AAA+生理鹽水治療組,AAA+褪黑素(10mg/kg/d)治療組,給藥從術(shù)前3天開始直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。術(shù)后超聲檢測腹主動(dòng)脈瘤直徑；生化檢測包括ROS, MDA, SOD, MMP活性,NADPH氧化酶活性；Western Blot檢測NF-κB通路相關(guān)蛋白,NOX家族蛋白,抗氧化蛋白和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)；組織學(xué)檢測動(dòng)脈壁改變,細(xì)胞外基質(zhì)降解和NF-κB入核；TUNEL染色檢測血管平滑肌細(xì)胞凋亡。結(jié)果：與假手術(shù)組相比較,動(dòng)脈瘤病變后,腹主動(dòng)脈擴(kuò)張明顯,細(xì)胞外基質(zhì)降解,平滑肌數(shù)目減少,炎細(xì)胞大量浸潤；Western Blot和免疫熒光顯示p65由胞漿進(jìn)入細(xì)胞核(p0.05), NF-κB通路激活,下游MMPs及其他炎癥因子轉(zhuǎn)錄表達(dá)(p0.05)：明膠酶譜顯示MMP活性增加；組織內(nèi)脂質(zhì)過氧化物堆積,NADPH氧化酶活性升高(p0.05), ROS在組織中大量聚集(p0.05); Bcl-2/BAX比例下降(p0.05), cleaved caspase-3明顯增多(p0.05),TUNEL染色提示組織細(xì)胞凋亡明顯。而給予褪黑素治療后,可明顯改善組織炎癥損傷,下調(diào)NF-κB通路(p0.05),并減少氧化損傷(p0.05),減少細(xì)胞凋亡(p0.05),從而抑制動(dòng)脈瘤形成。結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)闡述了褪黑素可以抑制實(shí)驗(yàn)性腹主動(dòng)脈的誘導(dǎo)形成。其作用機(jī)制與褪黑素抑制NF-κB通路依賴的炎癥反應(yīng),氧化應(yīng)激損傷及細(xì)胞凋亡有關(guān)。
[Abstract]:Objective : To study the effect of melatonin on abdominal aortic aneurysm . Results : The effects of melatonin on inflammatory reaction , oxidative stress injury and apoptosis of NF - 魏B pathway depended on the inhibition of NF - 魏B pathway dependent inflammatory response , oxidative stress injury and apoptosis .

【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R543.1;R-332

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本文編號(hào)：1415054