發(fā)布時間：2018-01-01 01:13

  本文關(guān)鍵詞：培元解郁方對急性應激抑郁模型的作用及TRP-KYN代謝的調(diào)節(jié)　出處：《北京中醫(yī)藥大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

  更多相關(guān)文章： IDO 抗抑郁 培元解郁方 色氨酸—犬尿氨酸代謝 神經(jīng)元可塑性

【摘要】：抑郁癥是一種以情緒低落、思維遲緩、意志活動減弱為主要特征的綜合征。世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)顯示,預計抑郁癥將在2020年成為第二大世界疾病負擔源[1]。雖然已經(jīng)有越來越多的抗抑郁藥物被用于臨床抑郁癥的治療,然而其療效卻并不十分理想。因此,從中醫(yī)學中尋找治療方法并研究其機制,是對抑郁癥治療的有效補充。培元解郁方來源于四逆散和天絲飲的合方,四逆散出自《傷寒論》,是一種經(jīng)典的疏肝解郁祖方。四逆散抗抑郁作用的發(fā)揮可能與5-HT能神經(jīng)元,促進神經(jīng)營養(yǎng)、海馬神經(jīng)元發(fā)生等有關(guān),天絲飲中,巴戟天的有效成分為巴戟天寡糖,具有很好的抗抑郁作用,療效與氟西汀相似[2,3];菟絲子中含有金絲桃苷0.076%-0.102%,具有良好的抗抑郁作用。當前,越來越多的資料表明,各種應激因素能夠激活TRP-KYN代謝途徑,從而引起神經(jīng)元可塑性相關(guān)活性物質(zhì)的異常改變,導致抑郁癥的發(fā)生,TRP-KYN的代謝紊亂是造成神經(jīng)元可塑性變化的重要環(huán)節(jié)之一。本研究旨在以四逆散和天絲飲合方為載體,對合方調(diào)節(jié)TRP—KYN代謝途徑以及對中樞神經(jīng)元可塑性相關(guān)活性物質(zhì)進行研究。1.培元解郁方對BALB/C小鼠急性應激模型的作用及TRP—KYN代謝途徑的調(diào)節(jié)目的研究培元解郁方對色氨酸(TRP)—犬尿氨酸(KYN)代謝途徑的調(diào)節(jié)及其抗抑郁的作用。方法將50只小鼠隨機分為模型組、丙咪嗪組、天絲飲組、四逆散組、培元解郁組,采用強迫游泳的方法造成小鼠抑郁模型,各給藥組均在強迫游泳4h時前灌胃給藥,利用Noldus EthoVisionXT9系統(tǒng)記錄小鼠強迫游泳不動時間,利用HPLC-MS/MS技術(shù)檢測血清中TRP、KYN、皮質(zhì)酮(Corticosterone,C)的含量,實時熒光定量PCR檢測肝組織中色氨酸2,3-雙加氧酶(Tryptophan 2,3-dioxygenaes,TDO)mRNA表達水平。結(jié)果急性應激可以導致小鼠不動時間延長,肝組織TD0活性增高,TDO mRNA表達增多。天絲飲、培元解郁方能夠縮短小鼠FST的不動時間(p0.05),降低TDOmRNA的表達,天絲飲尚有明顯的抑制喹啉酸(Quinolinic acid,QUIN)的作用。2.培元解郁方對急性氫化可的松誘導大鼠抑郁模型的抗抑郁作用及對TRP—KYN代謝的影響目的研究培元解郁方對色氨酸(TRP)—犬尿氨酸(KYN)代謝途徑的調(diào)節(jié)及其抗抑郁的作用。方法將80只大鼠隨機分為空白組、氟西汀組、模型組、天絲飲組、四逆散組、培元解郁低劑量組(0.435g/kg)、培元解郁中劑量組(0.87g/kg)、培元解郁高劑量組(1.74g/kg)。氫化可的松每日腹腔注射給藥,天絲飲組、四逆散組、氟西汀組、培元解郁低、中、高劑量組持續(xù)給藥21d后,采用曠場實驗,觀察大鼠探究活動;采用蔗糖偏好實驗,觀察大鼠對蔗糖的偏嗜;采用HPLC-MS/MS技術(shù)檢測血清中TRP、KYN、QUIN、KYNA的含量,實時熒光定量PCR法分別檢測肝臟TDO mRNA,腦組織海馬和皮層中IDOmRNA的表達水平。結(jié)果各治療組均能提高大鼠對蔗糖的偏嗜。氟西汀組、四逆散組、培元解郁方中、高劑量組均能提高大鼠探究活動。治療各組對KYN/TRP比值有明顯影響,天絲飲和培元解郁中劑量組能增加KYNA的含量;氟西汀組、天絲飲組和培元解郁中劑量組能夠降低QUIN的含量。天絲飲能降低TDOmRNA的表達。氟西汀、天絲飲能降低IDO mRNA的表達。3.培元解郁方對急性氫化可的松誘導大鼠抑郁模型神經(jīng)元可塑性的影響目的研究培元解郁方對氫化可的松誘導抑郁模型神經(jīng)可塑性的影響。方法采用急性氫化可的松誘導抑郁大鼠模型,氫化可的松每日腹腔注射給藥,氟西汀組、天絲飲組、四逆散組、培元解郁低、中、高劑量組持續(xù)灌胃給藥21d后,實時熒光定量PCR分別檢測腦組織海馬和皮層中5-HT1A、CREB、BDNF、GR、NMDA、TrkBmRNA表達水平。結(jié)果海馬結(jié)果顯示,四逆散能夠增加GR mRNA的表達;四逆散,培元解郁低、中、高劑量均能升高5-HT1A mRNA的表達,氟西汀能夠顯著降低NMDAR mRNA的表達,培元解郁低劑量組能夠增加TrkBmRNA的表達,與模型組相比p0.05;皮層結(jié)果顯示,氟西汀、培元解郁中、高劑量組均能夠增加BDNF mRNA的表達,氟西汀、培元解郁低、中劑量能夠顯著增加5-HT1A mRNA的表達,而四逆散降低5-HT1A mRNA的表達,與模型組相比P0.05。4.培元解郁方對急性皮質(zhì)酮誘導大鼠抑郁模型游離鈣離子濃度的影響目的觀察培元解郁方對皮質(zhì)酮誘導抑郁模型游離鈣離子的影響。方法將大鼠40只大鼠隨機分為空白組、氟西汀組、模型組,天絲飲組,四逆散組,培元解郁組。皮質(zhì)酮每日腹腔注射給藥,天絲飲,四逆散,培元解郁方持續(xù)21d灌胃給藥后,采用流式細胞技術(shù)檢測大腦皮層神經(jīng)細胞內(nèi)游離鈣離子濃度。結(jié)果模型組Ca2+濃度顯著高于正常組,且有顯著性差異(p0.05);天絲飲、四逆散、培元解郁方均能顯著降低神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子的濃度,抑制鈣超載,有神經(jīng)保護作用。結(jié)論:本實驗表明,對于急性強迫游泳應激模型,天絲飲和培元解郁方均表現(xiàn)出一定的抗抑郁作用,機制與對抗應激引起的TD0活性增高有關(guān),其中天絲飲在調(diào)節(jié)QUIN代謝方面有獨特的作用。對于急性氫化可的松誘導抑郁大鼠模型,天絲飲、四逆散、培元解郁方均能表現(xiàn)出一定的抗抑郁作用,天絲飲作用機制與降低肝臟TDO、腦內(nèi)IDO表達和活性,影響5-HT能神經(jīng)系統(tǒng),增加5-HT的含量有關(guān);也與調(diào)節(jié)TRP-KYN的神經(jīng)毒性、神經(jīng)保護代謝產(chǎn)物作用有關(guān)。四逆散作用機制可能與降低體內(nèi)ID0活性,升高5-HT1A的表達,從而增加5-HT神經(jīng)元功能有關(guān)。四逆散升高海馬中GR表達、降低皮層中5-HT1A表達的作用還有待研究。培元解郁方作用機制與降低血清皮質(zhì)酮的含量,降低TDO、ID0表達與活性,增加5-HT1A表達,從而影響5-HT系統(tǒng)有關(guān);其中培元解郁低劑量組顯著增加TrkB的表達,培元解郁中、高劑量組顯著增加BDNF的表達,在神經(jīng)營養(yǎng)保護方面有獨特的作用。對于皮質(zhì)酮誘導抑郁大鼠模型,天絲飲、四逆散、培元解郁方均能對抗皮質(zhì)酮引起的神經(jīng)細胞內(nèi)游離鈣離子濃度增加,進而產(chǎn)生神經(jīng)保護作用。
[Abstract]:Depression is a syndrome characterized by depression , slow thinking , and reduced will activity . The World Health Organization ' s data show that depression is expected to become the second largest source of disease burden in 2020 . In this study , 50 mice were randomly divided into three groups : model group , prochloraz group , Tianqi decoction group , Sini group and bacon dedepressive group . The results showed that the content of the mRNA in the hippocampus and cortex of rats could be increased by using the method of HPLC - MS / MS . In this experiment , 40 rats were randomly divided into two groups : blank group , fluoxetine group , model group , Tianqi decoction group , four - stress group , and Peiyuan group . The results showed that the concentration of calcium in nerve cells was significantly increased compared with the model group . The expression of 5 - HT1A was increased and the function of 5 - HT1A was increased , and the expression of 5 - HT1A in the cortex was decreased and the expression of 5 - HT1A in the cortex was decreased .

【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5;R-332

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 賴滿香;阮志燕;許意平;;補腎中藥巴戟天藥理作用研究進展[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2017年01期

2 Hosenie Irshad;錢進軍;張維寧;王春艷;魯京欣;王文欣;陳嘉欣;g，

本文編號：1362278