本文關(guān)鍵詞：分化狀態(tài)與絲素蛋白纖維物理性狀影響間充質(zhì)干細(xì)胞的遷移及機(jī)制研究　出處：《蘇州大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)可從自體獲得,取材容易、對(duì)供體傷害小、免疫原性弱、且來(lái)源廣泛,因此MSCs成為細(xì)胞移植治療的理想種子細(xì)胞;而MSCs向病變部位的遷移在細(xì)胞移植治療中起到至關(guān)重要的作用。在體外長(zhǎng)期培養(yǎng)的過(guò)程中,MSCs可以始終保持其多向分化潛能,包括向神經(jīng)細(xì)胞分化的能力。文獻(xiàn)報(bào)道,體內(nèi)移植的MSCs能夠遷移到大腦病變或損傷部位,參與神經(jīng)系統(tǒng)在細(xì)胞和組織水平上的重建并實(shí)現(xiàn)部分功能的恢復(fù);移植后的MSCs能夠分化成神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等神經(jīng)類細(xì)胞,并可以分泌多種細(xì)胞因子保護(hù)和促進(jìn)組織的修復(fù)。因此MSCs修復(fù)甚至替換喪失功能的神經(jīng)元從而治療包括外周神經(jīng)系統(tǒng)損傷以及脊髓損傷、腦梗塞、腦損傷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病成為可能;近年來(lái)已有在體外分化成神經(jīng)樣細(xì)胞的MSCs用于動(dòng)物體內(nèi)移植治療帕金森綜合征的報(bào)道。然而體內(nèi)試驗(yàn)證明,只有很少量的MSCs遷移至損傷或病變部位,其中真正分化為神經(jīng)細(xì)胞并行使功能的MSCs更為稀少,大部分移植的細(xì)胞停留在注射部位(定點(diǎn)移植)或通過(guò)血液循環(huán)(靜脈注射)分散在體內(nèi)多處。因此,提高M(jìn)SCs的定向遷移能力,增加遷移到損傷部位的移植細(xì)胞數(shù)量對(duì)改善治療至關(guān)重要。MSCs定向遷移或趨化性遷移受到多種因素的調(diào)控,其中細(xì)胞因子和化學(xué)趨化因子在這一過(guò)程中起到非常重要的作用。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明神經(jīng)系統(tǒng)損傷區(qū)域會(huì)分泌基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(SDF-1α),SDF-1α與其受體CXCR4特異性結(jié)合,激活PI3K/Akt和MAPKs信號(hào)通路,導(dǎo)致細(xì)胞骨架重組,從而誘導(dǎo)MSCs定向遷移,廣泛參與體內(nèi)多種病理、生理反應(yīng),包括血管生成、心臟發(fā)育以及帕金森綜合征的神經(jīng)保護(hù)等,表明SDF-1α在神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)中非常重要。除了趨化因子影響MSCs的定向遷移,許多內(nèi)在因素,包括MSCs對(duì)因子的不同應(yīng)答程度也是影響其定向遷移的重要因素。MSCs對(duì)趨化因子的應(yīng)答可能與其分化程度密切相關(guān)。研究表明,不同組織來(lái)源和處于不同細(xì)胞周期的MSCs具有不同的遷移能力,對(duì)趨化因子的應(yīng)答也存在差異。由于移植的細(xì)胞是一個(gè)細(xì)胞群體,其中含有處于不同分化階段的細(xì)胞,對(duì)趨化因子產(chǎn)生應(yīng)答作用的MSCs很有可能只是處于特定分化狀態(tài)的細(xì)胞群體,弄清這些細(xì)胞的特性,闡明它們對(duì)趨化因子表現(xiàn)的高趨向性機(jī)理,不僅對(duì)于揭示MSCs定向遷移的分子機(jī)制具有重要的理論意義,而且有利于發(fā)現(xiàn)MSCs趨化性遷移的條件和分化狀態(tài),為今后細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供實(shí)驗(yàn)和理論基礎(chǔ)。本研究通過(guò)堿性成纖維生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor,b FGF)聯(lián)合丁羥基茴香醚(butyl hydroxyl anisol,BHA)誘導(dǎo)MSCs成神經(jīng)分化,分為5個(gè)狀態(tài),分別是未分化、預(yù)誘導(dǎo)24 h、誘導(dǎo)5 h、維持18 h和維持48 h;運(yùn)用Boyden chamber實(shí)驗(yàn)和Western blot檢測(cè)不同分化狀態(tài)的MSCs對(duì)SDF-1α趨化性應(yīng)答差異及其內(nèi)在分子機(jī)制,得到了以下結(jié)果:SDF-1α誘導(dǎo)的MSCs趨化性遷移與其分化狀態(tài)密切相關(guān)為了探討MSCs的趨化性遷移和它們成神經(jīng)分化狀態(tài)之間的關(guān)系,利用Boyden chamber檢測(cè)了MSCs向不同濃度(0-100 ng/ml)的SDF-1α的趨化性遷移。結(jié)果發(fā)現(xiàn)25 ng/ml的SDF-1α可以促進(jìn)未分化、預(yù)誘導(dǎo)24 h、誘導(dǎo)5 h、維持18 h的MSCs遷移,5、50 ng/ml的SDF-1α均能夠引起預(yù)誘導(dǎo)24 h、誘導(dǎo)5 h、維持18 h的MSCs遷移,但趨化性應(yīng)答程度不同,而100 ng/ml的SDF-1α僅能夠引起預(yù)誘導(dǎo)24 h和誘導(dǎo)5 h階段的MSCs發(fā)生趨化性遷移。以上數(shù)據(jù)說(shuō)明分化狀態(tài)不同,MSCs向SDF-1α趨化遷移能力存在顯著差異,MSCs定向遷移行為與分化狀態(tài)密不可分。預(yù)誘導(dǎo)24 h的MSCs具有最強(qiáng)的趨化遷移能力為了尋找MSCs成神經(jīng)分化過(guò)程中向SDF-1α定向遷移能力較強(qiáng)的某個(gè)特定分化狀態(tài),我們檢測(cè)了不同分化狀態(tài)的MSCs向25 ng/ml的SDF-1α的趨化應(yīng)答。結(jié)果顯示預(yù)誘導(dǎo)24 h的MSCs相較于其它狀態(tài)對(duì)25 ng/ml的SDF-1α表現(xiàn)出較強(qiáng)的趨化反應(yīng),說(shuō)明預(yù)誘導(dǎo)24 h的MSCs具有最強(qiáng)定向遷移能力,同SDF-1α未刺激組相比有1.53倍提升。PI3K/Akt和MAPKs信號(hào)通路的激活程度與細(xì)胞的分化狀態(tài)密切相關(guān)前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SDF-1α刺激后不同分化狀態(tài)的MSCs的遷移能力不同,那么與細(xì)胞遷移密切相關(guān)的PI3K/Akt和MAPKs信號(hào)通路是否參與調(diào)節(jié)SDF-1α誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移呢?于是我們通過(guò)Western blot檢測(cè)了SDF-1α處理成神經(jīng)分化不同狀態(tài)的MSCs后PI3K/Akt和MAPKs信號(hào)通路關(guān)鍵分子的磷酸化水平,其中包括Akt、ERK1/2、SAPK/JNK和p38MAPK。首先使用不同濃度的SDF-1α(0-100ng/ml)處理未分化的MSCs,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)PI3K/Akt和MAPKs信號(hào)通路關(guān)鍵分子的磷酸化水平呈現(xiàn)濃度依賴性,25 ng/ml的SDF-1α能夠顯著提高未分化的MSCs中Akt、ERK1/2和p38MAPK磷酸化水平。接下來(lái)我們檢測(cè)了不同分化狀態(tài)的MSCs中這些信號(hào)分子的磷酸化水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn):不同分化狀態(tài)的MSCs均表達(dá)基底水平的Akt、ERK1/2、p38MAPK和SAPK/JNK;與未分化的MSCs相比,Akt和ERK1/2的磷酸化水平在誘導(dǎo)5 h和維持48 h階段提高,p38MAPK磷酸化水平在維持18 h和48 h階段提高;磷酸化的SAPK/JNK在維持18 h的MSCs中顯著提高,而在預(yù)誘導(dǎo)24 h和維持48 h的MSCs中下降。以上結(jié)果說(shuō)明分化狀態(tài)的不同直接影響著PI3K/Akt和MAPKs關(guān)鍵信號(hào)分子基底水平的磷酸化表達(dá)。SDF-1α刺激后引起的PI3K/Akt和MAPKs信號(hào)通路關(guān)鍵分子的激活時(shí)間與持續(xù)時(shí)間在不同分化狀態(tài)的細(xì)胞中有較大差異接下來(lái)我們使用25 ng/ml的SDF-1α處理不同分化狀態(tài)的MSCs不同時(shí)間(0、5、15、30和60 min)進(jìn)一步檢測(cè)這些信號(hào)分子的磷酸化水平,SDF-1α處理后,未分化及維持18 h的MSCs中Akt磷酸化從5 min開(kāi)始增加,但持續(xù)時(shí)間不同,在誘導(dǎo)5 h和維持48 h的MSCs中發(fā)生下降;ERK1/2磷酸化從SDF-1α刺激5 min時(shí),未分化、誘導(dǎo)5 h、維持18 h狀態(tài)的MSCs水平升高,但磷酸化程度及持續(xù)時(shí)間各不相同;SAPK/JNK磷酸化在預(yù)誘導(dǎo)24 h的MSCs中SDF-1α刺激5 min時(shí)顯著升高并且持續(xù)到60 min,在所有維持狀態(tài)的MSCs中SAPK/JNK的磷酸化水平從5 min開(kāi)始降低并持續(xù)到60 min;p38MAPK磷酸化水平,僅在未分化的MSCs中SDF-1α處理后15 min和60 min時(shí)顯著提高,在維持18 h的MSCs中p38MAPK水平在15min時(shí)顯著升高,并在30 min時(shí)降到基底水平,在60 min時(shí)發(fā)生降低。這些結(jié)果說(shuō)明,不同分化狀態(tài)的MSCs中PI3K/Akt和MAPKs對(duì)SDF-1α的應(yīng)答存在差異。PI3K/Akt和MAPKs信號(hào)通路參與調(diào)節(jié)SDF-1α誘導(dǎo)的不同分化狀態(tài)MSCs的定向遷移為了進(jìn)一步分析PI3K/Akt和MAPKs信號(hào)通路在SDF-1α誘導(dǎo)的MSCs遷移過(guò)程中的作用,分別采用30μM LY294002(PI3K/Akt抑制劑)、50μM PD98059(ERK1/2抑制劑)、30μM SB203580(p38MAPK抑制劑)或10μM SP600125(SAPK/JNK抑制劑)預(yù)處理不同成神經(jīng)分化狀態(tài)下的MSCs 30 min,將細(xì)胞置于Boyden chamber裝置中,檢測(cè)其向25 ng/ml SDF-1α定向遷移的情況。結(jié)果顯示,阻斷PI3K/Akt信號(hào)顯著降低了未分化、維持18 h和維持48 h的MSCs遷移至下室的細(xì)胞數(shù);阻斷SAPK/JNK信號(hào)抑制了SDF-1α誘導(dǎo)的未分化、預(yù)誘導(dǎo)24 h、維持18 h和維持48 h的MSCs遷移;阻斷ERK1/2信號(hào)減少了誘導(dǎo)5 h和維持48 h的MSCs遷移數(shù)目;阻斷p38MAPK信號(hào)抑制了維持18 h和48 h的MSCs遷移。總之,PI3K/Akt和MAPKs信號(hào)通路參與調(diào)節(jié)SDF-1α誘導(dǎo)的MSCs遷移,而其程度則依賴于MSCs分化狀態(tài)。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,特定分化狀態(tài)的MSCs相較于其他狀態(tài)擁有更強(qiáng)的遷移能力和趨化反應(yīng),說(shuō)明了分化狀態(tài)對(duì)MSCs遷移的重要作用,我們可以充分利用特定分化狀態(tài)的MSCs進(jìn)行細(xì)胞移植從而更有效地改善一些神經(jīng)類疾病的結(jié)構(gòu)和功能修復(fù)。神經(jīng)損傷不僅造成了損傷區(qū)域大量細(xì)胞的丟失,而且改變了局部微環(huán)境,損傷區(qū)域有大量膠質(zhì)細(xì)胞的浸潤(rùn)和結(jié)締組織增生,導(dǎo)致了膠質(zhì)瘢痕的形成,不利于神經(jīng)損傷恢復(fù),難以重建中樞神經(jīng)系統(tǒng)。因此,具有較強(qiáng)遷移能力的MSCs不僅需要到達(dá)損傷部位,分化成神經(jīng)樣細(xì)胞,更為重要的是與周圍環(huán)境建立聯(lián)系,進(jìn)而分泌一些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷恢復(fù),這是影響療效的一個(gè)至關(guān)重要的因素。針對(duì)上述問(wèn)題,我們認(rèn)為或許可以利用組織工程的方法,尋找一種合適的仿生材料,模擬細(xì)胞外基質(zhì)錯(cuò)綜復(fù)雜的蛋白網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),為MSCs生長(zhǎng)提供粘附點(diǎn),幫助和引導(dǎo)MSCs定向有序地遷移至受損部位,從而促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。絲素蛋白(silk fibroin,SF)易加工成各種形狀且在生物體內(nèi)降解可控,這兩大優(yōu)勢(shì)使其成為一種極具開(kāi)發(fā)潛力的醫(yī)用組織工程替代品,目前模擬天然細(xì)胞外基質(zhì)的納米結(jié)構(gòu)成為組織工程修復(fù)運(yùn)用的焦點(diǎn),本文開(kāi)展的第二部分內(nèi)容是借助再生SF纖維與MSCs極好的生物相容性,制備細(xì)胞外基質(zhì)仿生材料,研究不同直徑(100、200、400 nm)和不同走向(平行或亂序)的SF纖維對(duì)不同分化狀態(tài)MSCs粘附、鋪展、生長(zhǎng)和遷移等特性的影響,尋找最適合MSCs生長(zhǎng)、遷移的最佳SF纖維的物理性狀以及MSCs成神經(jīng)分化過(guò)程中的最佳細(xì)胞狀態(tài),為今后利用神經(jīng)組織工程移植的辦法治療神經(jīng)損傷提供理論指導(dǎo)。第二部分研究結(jié)果如下:直徑100、200 nm的SF纖維更有助于MSCs粘附生長(zhǎng);SF纖維支持不同分化狀態(tài)MSCs生長(zhǎng)我們將P5代的MSCs分別接種到不同直徑的SF纖維以及對(duì)照組多聚賴氨酸(poly-L-lysine,PLL)上,培養(yǎng)3 d、6 d、9 d,結(jié)果發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)3 d時(shí),100、200 nm小直徑SF纖維上的MSCs的粘附能力明顯高于對(duì)照組。培養(yǎng)6 d時(shí),發(fā)現(xiàn)SF纖維上的MSCs都發(fā)生了增殖。培養(yǎng)9 d時(shí),直徑100、200 nm SF纖維上的MSCs增殖快,明顯高于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明直徑100、200 nm SF纖維更有助于MSCs的增殖,可能是由于纖維直徑的變細(xì)而增加了表面積,而較高的表面積可以從培養(yǎng)基中攝取更多的粘附蛋白基團(tuán),從而為細(xì)胞的附著和生長(zhǎng)提供更多的粘著點(diǎn)。接著我們研究了不同直徑的SF纖維對(duì)成神經(jīng)分化過(guò)程中不同分化狀態(tài)MSCs生長(zhǎng)的影響,發(fā)現(xiàn)SF纖維上細(xì)胞分化形態(tài)及細(xì)胞存活率與對(duì)照組無(wú)差異,說(shuō)明SF纖維支持不同分化狀態(tài)MSCs生長(zhǎng)。SF纖維有助于提高M(jìn)SCs某些特定分化狀態(tài)的遷移速率,而SF纖維直徑和MSCs分化狀態(tài)直接影響其遷移速率MSCs的運(yùn)動(dòng)能力直接影響治療效果,如果能夠更好地弄清MSCs在SF纖維上的遷移行為,無(wú)疑為MSCs進(jìn)行臨床移植治療帶來(lái)希望。本實(shí)驗(yàn)采用10代以內(nèi)的MSCs,接種在不同直徑和不同走向的SF纖維上,將其成神經(jīng)誘導(dǎo)分化,進(jìn)行體外培養(yǎng),結(jié)合活細(xì)胞顯微攝影實(shí)時(shí)跟蹤,分析不同直徑的SF纖維對(duì)成神經(jīng)分化過(guò)程中不同分化狀態(tài)MSCs遷移能力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)直徑100、200 nm SF纖維能夠顯著提高未分化、預(yù)誘導(dǎo)24 h和誘導(dǎo)5 h的MSCs遷移速率(speed),而直徑400 nm SF纖維僅提高了未分化和預(yù)誘導(dǎo)24 h MSCs的遷移速率,SF纖維上維持18 h和維持48 h MSCs遷移速率與對(duì)照組無(wú)顯著差異。結(jié)果說(shuō)明SF纖維能夠促進(jìn)MSCs成神經(jīng)分化過(guò)程中某些特定分化狀態(tài)細(xì)胞的遷移速率;不同分化狀態(tài)的細(xì)胞遷移速率不同,其中預(yù)誘導(dǎo)24 h的MSCs具有最強(qiáng)的遷移速率。直徑200 nm和400 nm平行排列的SF纖維顯著提高了不同狀態(tài)MSCs的遷移效率衡量細(xì)胞遷移能力的要素有2個(gè),一個(gè)是遷移速率,另一個(gè)則是遷移效率(forward migration index,FMI)。遷移效率是指細(xì)胞遷移的直線距離/總距離,反應(yīng)了細(xì)胞遷移持續(xù)性。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)平行SF纖維上MSCs的遷移效率顯著高于對(duì)照組和亂序組,說(shuō)明平行排列的SF纖維能夠引導(dǎo)細(xì)胞沿著纖維遷移,大大提高了MSCs的遷移效率,充分說(shuō)明SF纖維的走向?qū)SCs的遷移具有導(dǎo)向作用;不同分化狀態(tài)的MSCs具有不同的遷移效率,預(yù)誘導(dǎo)24 h的MSCs遷移效率最高;直徑200 nm和400 nm平行SF纖維顯著提高了成神經(jīng)分化過(guò)程中不同狀態(tài)MSCs的遷移效率,而100 nm的SF纖維有助于未分化、預(yù)誘導(dǎo)24 h和誘導(dǎo)5 h的MSCs遷移。SF纖維直徑不同,不同分化狀態(tài)MSCs中PI3K/Akt和ERK1/2信號(hào)通路關(guān)鍵信號(hào)分子的磷酸化表達(dá)不同我們前期研究發(fā)現(xiàn)PI3K/Akt和ERK1/2信號(hào)參與了各種生長(zhǎng)因子激活下游信號(hào)分子介導(dǎo)細(xì)胞遷移,那SF纖維提高不同分化狀態(tài)MSCs的遷移速率是否也通過(guò)PI3K/Akt和ERK1/2信號(hào)通路?于是,我們選擇直徑為200 nm和400 nm SF纖維以及3種不同的分化狀態(tài)(未分化,預(yù)誘導(dǎo)24-h和維持18-h,這3種狀態(tài)分別代表對(duì)照組、成神經(jīng)分化過(guò)程中MSCs具有高遷移能力組和低遷移能力組)進(jìn)行研究。結(jié)果表明,在3個(gè)不同分化狀態(tài)的MSCs中,培養(yǎng)在200 nm SF纖維上的MSCs,與PLL組相比,ERK1/2的磷酸化水平增強(qiáng),而直徑400 nm的SF纖維只激活未分化和預(yù)誘導(dǎo)24 h的MSCs中ERK1/2信號(hào)。同時(shí),預(yù)誘導(dǎo)24 h的MSCs中PI3K/Akt信號(hào)不管是在直徑200 nm還是400 nm SF纖維上均被激活,另外,直徑200 nm SF纖維上未分化MSCs和400 nm SF纖維上維持18 h MSCs中Akt的磷酸化也升高。上述結(jié)果表明,不同SF纖維直徑與分化狀態(tài)直接影響PI3K/Akt和ERK1/2信號(hào)通路關(guān)鍵分子磷酸化。PI3K/Akt和ERK1/2信號(hào)通路參與調(diào)節(jié)SF纖維上不同分化狀態(tài)MSCs的遷移為了進(jìn)一步研究PI3K/Akt和ERK1/2信號(hào)通路在SF纖維促進(jìn)的MSCs遷移過(guò)程中的作用,我們分別用PI3K/Akt和ERK1/2信號(hào)關(guān)鍵分子Akt和ERK1/2的抑制劑LY294002和PD98059預(yù)處理MSCs 30 min,通過(guò)活細(xì)胞工作站實(shí)時(shí)跟蹤拍攝3個(gè)不同分化狀態(tài)的細(xì)胞在直徑200 nm和400 nm SF纖維上的遷移軌跡,計(jì)算遷移速率。結(jié)果表明,當(dāng)用LY294002阻斷PI3K/Akt信號(hào)通路后,培養(yǎng)在直徑200 nm的SF纖維上未分化和維持18 h的MSCs遷移速率明顯降低,阻斷ERK1/2信號(hào)通路后明顯抑制了預(yù)誘導(dǎo)24 h和維持18 h的細(xì)胞遷移速率;對(duì)于直徑400 nm SF纖維組,抑制PI3K/Akt和ERK1/2信號(hào)通路均削弱了未分化和預(yù)誘導(dǎo)24 h的MSCs遷移速率。這些結(jié)果表明,PI3K/Akt和ERK1/2信號(hào)通路介導(dǎo)了不同分化狀態(tài)MSCs在SF纖維上的遷移。本論文第一部分研究工作發(fā)現(xiàn)不同分化狀態(tài)的MSCs具有不同的遷移能力,對(duì)不同濃度的SDF-1α趨化性應(yīng)答也不同,對(duì)SDF-1α產(chǎn)生應(yīng)答作用的MSCs很有可能只是處于某個(gè)特定分化階段的MSCs才表現(xiàn)出超強(qiáng)的趨化遷移能力,提示MSCs的遷移能力和它們的分化狀態(tài)密切相關(guān)。論文第二部分研究發(fā)現(xiàn)直徑100、200 nm的SF纖維促進(jìn)MSCs粘附與生長(zhǎng);不同直徑的SF纖維支持不同分化狀態(tài)MSCs的生長(zhǎng);平行排列的SF纖維能夠引導(dǎo)細(xì)胞遷移持續(xù)性,直徑介于200 nm與400 nm平行排列的SF纖維顯著提高了不同分化狀態(tài)MSCs的遷移效率;PI3K/Akt和ERK1/2信號(hào)通路參與調(diào)控SF纖維上MSCs的遷移。綜上所述,將處于特殊分化狀態(tài)具有最強(qiáng)遷移能力的細(xì)胞群體與適合MSCs生長(zhǎng)的最佳性狀的SF纖維一同移植入體內(nèi),為臨床應(yīng)用MSCs治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及損傷修復(fù)提供一個(gè)理論參考。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R329.2

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7 ;[J];;年期

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1 本報(bào)記者 章迪思;兩代人合力推開(kāi)“逆轉(zhuǎn)生命”之門[N];解放日?qǐng)?bào);2012年

2 記者 徐瑞哲;“三陰性”乳癌病人施藥救治有望[N];解放日?qǐng)?bào);2014年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 徐曉靜;分化狀態(tài)與絲素蛋白纖維物理性狀影響間充質(zhì)干細(xì)胞的遷移及機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

2 劉靖;神經(jīng)干細(xì)胞的分化狀態(tài)影響它們對(duì)VEGF的趨化性應(yīng)答[D];蘇州大學(xué);2011年

3 王惠薈;FAK對(duì)不同分化狀態(tài)的神經(jīng)干細(xì)胞定向遷移的調(diào)控研究[D];蘇州大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 張艷嬌;人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞早期和晚期間差異表達(dá)基因的鑒定[D];汕頭大學(xué);2008年

2 周春雷;干細(xì)胞因子對(duì)不同分化狀態(tài)下神經(jīng)干細(xì)胞遷移的影響[D];蘇州大學(xué);2010年

3 陳葉冰;神經(jīng)干細(xì)胞的分化影響其對(duì)SDF-1α的趨化性應(yīng)答[D];蘇州大學(xué);2012年

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本文編號(hào)：1351572