本文關(guān)鍵詞：硫化氫通過(guò)調(diào)控NF-κB通路抑制阿霉素引起的心肌細(xì)胞炎癥與細(xì)胞毒性

  更多相關(guān)文章： 硫化氫 NF-κB 阿霉素 心肌細(xì)胞 炎癥反應(yīng)

【摘要】：目的:探討硫化氫(H2S)是否通過(guò)調(diào)控核因子κB(NF-κB)通路抑制阿霉素(DOX)引起的心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)與細(xì)胞毒性。方法:應(yīng)用Western blotting法測(cè)定NF-κB p65表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的分泌水平;細(xì)胞計(jì)數(shù)盒(CCK-8)檢測(cè)細(xì)胞存活率,Hoechst33258核染色法檢測(cè)凋亡細(xì)胞的形態(tài)學(xué)及數(shù)量的變化。結(jié)果:應(yīng)用5μmol/L DOX處理H9c2心肌細(xì)胞明顯上調(diào)磷酸化NF-κB p65(p-p65)表達(dá)水平,并引起炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒性,表現(xiàn)為IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌水平升高、凋亡細(xì)胞數(shù)量增多及細(xì)胞存活率降低。400μmol/L NaHS(H2S供體)預(yù)處理30 min能顯著抑制DOX對(duì)心肌細(xì)胞p-p65表達(dá)的上調(diào)作用,并減輕DOX引起的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞損傷,使IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌水平下降、凋亡細(xì)胞數(shù)量降低及細(xì)胞存活率升高。與NaHS的作用相似,NF-κB抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC,100μmol/L)預(yù)處理也能阻斷DOX引起的心肌炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒性。IL-1受體拮抗劑(IL-1Ra,20μg/L)與DOX共處理能拮抗DOX對(duì)心肌細(xì)胞NF-κB p65的激活作用及細(xì)胞毒性作用。結(jié)論:在DOX引起的心肌細(xì)胞炎癥中,NF-κB通路與IL-1β之間存在正的相互作用;H2S可通過(guò)抑制NF-κB通路保護(hù)心肌細(xì)胞對(duì)抗DOX引起的炎癥反應(yīng)與細(xì)胞毒性。
【作者單位】： 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)內(nèi)科;廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科;中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室;中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科;中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院高血壓血管病科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81270296) 廣東省科技計(jì)劃(No.2012B031800358)
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 阿霉素(又稱多柔比星,doxorubicin,DOX)是一種臨床上常用的化療藥物,用于治療白血病及一些實(shí)體癌腫,如乳腺癌、卵巢癌和小細(xì)胞肺癌等。然而,由于它能引起嚴(yán)重的劑量依賴性的急性或慢性心肌毒性(cardiotoxicity)[1-2],故限制了其在臨床上的應(yīng)用。DOX引起心肌毒性的機(jī)制是多方

【參考文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1303985